Régulation des systèmes d'adhérence cellulaire par le CRF2 : un effecteur du stress dans le tube digestif

Regulation of cell adhesion by CRF2 : A stress effector in the digestive tract

• Auteur / Autrice : Benjamin Ducarouge
• Direction : Muriel Jacquier-Sarlin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance le 13/03/2012
• Etablissement(s) : Grenoble
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : INSERM U836, équipe 8, Stress et interactions neurodigestives
• Jury : Président / Présidente : Stefan Nonchev
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Muriel Jacquier-Sarlin, Bruno Bonaz, Patrick Mehlen, Enzo Neppi, Jacques De maillard, Hervé Laroche
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Vassilia Theodorou, Sophie Thenet, Satnam Singh

Mots clés

Mots clés libres

Stress

Intestin

Inflammation

Cancer

Stress pattern

Résumé

Le stress est impliqué dans le développement et l'exacerbation de diverses pathologies notamment au niveau intestinal. Les effets du stress dépendent de l'expression de neuromédiateurs spécifiques (CRF) et de leurs récepteurs. Notre étude porte sur la régulation et la fonction du CRF2 au niveau des entérocytes et des cellules tumorales coliques humaines. In vivo, nous avons montré que le stress et l'inflammation conduisent à l'augmentation de l'expression du CRF2 dans les colonocytes chez le rat. Dans les tumeurs, l'expression du CRF2 augmente avec le grade tumoral. In vitro, dans les cellules HT-29, l'activation du CRF2 induit une altération des jonctions adhérentes et des adhérences focales par la voie Src/ERK/FAK. Ces mécanismes sont responsables de la régulation de la perméabilité épithéliale et de l'augmentation de la migration des cellules tumorales. Ces travaux contribuent à la compréhension des mécanismes impliquant le stress dans le développement des pathologies intestinales.

Stress is involved in the initiation and the exacerbation of several diseases especially in the intestine. Stress effects depends on the expression of specific neuromediators (CRF) and there receptors. Our study is about regulation and function of the CRF2, a stress receptor expressed in human enterocytes and colorectal cancer cells. In vivo, we showed that stress and inflammation are responsible for the increased expression of the CRF2 in colon epithelial cells of rats. In tumors, the CRF2 expression is increased with the tumor. In vitro, in HT-29 cells, the CRF2 activation leads to the alteration of adherens junctions and focal adhesions by a Src/ERK/FAK pathway. These mechanisms are responsible for the regulation of epithelial cell permeability and the increased migration of tumor cells. This work contributes to the understanding of the pathways involved in the regulation of intestinal diseases by stress.