Synthèses et caractérisations de nouveaux polymères, à base de poly(éthylènimine), non toxiques et efficaces en thérapie génique
Auteur / Autrice : | Emilie Bertrand |
Direction : | Philippe Guégan |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie et physicochimie des polymères |
Date : | Soutenance le 12/01/2012 |
Etablissement(s) : | Evry-Val d'Essonne |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences et Ingénierie (Evry ; 2008-2015) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire analyse et modélisation pour la biologie et l'environnement (Evry, Essonne ; 1998-) |
Jury : | Président / Présidente : Patrick Midoux |
Examinateurs / Examinatrices : Hervé Cheradame | |
Rapporteur / Rapporteuse : Paul-Alain Jaffrès, Luc Picton |
Mots clés
Résumé
La thérapie génique est une approche thérapeutique proposant d’utiliser des acides nucléiques (ADN,ARN, oligonucléotides) comme médicament. Les poly(éthylènimine)s linéaire (lPEI) et branchée (bPEI) sont des vecteurs de références pour le transfert de gènes, dans le domaines des polymères cationiques. L’objectif de ces travaux est de modifier la lPEI par des dérivés de la L-histidine-N-acryloyle, la L-arginine-Nacryloyleou le 1-adamantane méthylamine-N-acryloyle, en utilisant la réaction de Michaël. Les études physico-chimiques de ces polymères mettent en évidence le comportement de ces vecteurs en solution aqueuse et tamponnée, dont les effets peuvent avoir une influence non négligeable sur la complexation de l’ADN et le transfert de gène. La poly(éthylènimine-co-éthylènimine-N-éthylamide-N-2(3(3H-imidazol-4-yl) propionate de sodium) (lPEI-N-his) comportant 10 à 20% de greffons histidine a permis d’obtenir d’excellents résultats en transfection in vitro. Ces polymères ont montrés une très faible cytotoxicité sur les différentes lignées cellulaires utilisées pour cette étude.