Thèse soutenue

Rôles des cellules myéloïdes suppressives et des lymphocytes Th17 dans le cancer
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Auteur / Autrice : Fanny Chalmin
Direction : François Ghiringhelli
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance le 04/07/2012
Etablissement(s) : Dijon
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon)
Jury : Président / Présidente : Christophe Borg
Examinateurs / Examinatrices : Sylvain Fisson, Caroline Pot
Rapporteurs / Rapporteuses : Eric Tartour, Laurence Zitvogel

Mots clés

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Résumé

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Le système immunitaire joue un double rôle dans le cancer: il peut non seulement supprimer la croissance tumorale en détruisant les cellules cancéreuses, mais aussi promouvoir la progression de la tumeur en sélectionnant les cellules tumorales ou en créant un microenvironnement tumoral immunosuppresseur. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à deux populations du système immunitaire : les MDSC (Myeloïd Derived Suppressor Cells) et les lymphocytes Th17. Dans ce travail, nous avons exploré les mécanismes impliqués dans l’activation et dans les fonctions suppressives de ces deux populations cellulaires au cours de la croissance tumorale. Tout d’abord, nous avons montré que les cellules tumorales activaient les MDSC en libérant des exosomes exprimant HSP72 à leur surface. HSP72 à la surface des exosomes permet l’activation de STAT3 via la voie de signalisation TLR2/Myd88 dans les MDSC et favorise leur fonction suppressive. Le facteur de transcription STAT3 joue aussi un rôle fondamental dans la différenciation des lymphocytes Th17. Le rôle des lymphocytes Th17 est controversé dans la croissance tumorale. Nous avons découvert que les lymphocytes Th17 exprimaient les ectonucléotidases CD39 et CD73 soutenant ainsi leur fonction suppressive. L'expression des ectonucléotidases est dépendante de l’activation de STAT3 par l’IL-6 et de l’inhibition de Gfi-1 par le TGFβ lors de leur différenciation.