Etude de la topographie et des liens entre les altérations cérébrales dans la maladie d'Alzheimer : neuroimagerie multimodale et hippocampique : [thèse soutenue sur un ensemble de travaux]

Topography and relationships between brain alterations in Alzheimer's disease : multimodal neuroimaging and focus and the hippocampus

• Auteur / Autrice : Renaud La Joie
• Direction : Gaël Chételat, Béatrice Desgranges
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : psychologie
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéine amyloïde bêta

Vieillissement

Hippocampe (anatomie)

Tomographie par émission

Imagerie par résonance magnétique

Alzheimer, Maladie d'

Résumé

L’imagerie cérébrale a permis des progrès considérables dans le domaine de la maladie d’Alzheimer (MA). Des critères ont récemment été proposés pour diagnostiquer la maladie à un stade plus précoce en s’appuyant sur des biomarqueurs d’imagerie. D’autre part la confrontation de multiples méthodes d’imagerie permet d’évaluer les liens entre les différentes altérations qu’elles révèlent afin de mieux comprendre les mécanismes de la maladie. Les objectifs principaux de cette thèse étaient d’une part de contribuer au développement de biomarqueurs plus sensibles aux stades précoces de la MA, et d’autre part d’évaluer les liens entre dépôts amyloïdes, déficits métaboliques et atrophie cérébrale, en s’appuyant sur des techniques innovantes. Dans un premier temps, nous avons développé une séquence IRM de haute résolution ciblée sur l’hippocampe ainsi qu’un protocole de délimitation des sous-champs hippocampiques que nous avons validés. Nous avons ainsi pu montrer que l’atrophie du sous-champ CA1 prédominait et était plus sensible que la mesure du volume de l’hippocampe entier pour distinguer des patients à un stade pré-démentiel de la MA. Au contraire, le vieillissement normal affectait préférentiellement un autre sous-champ : le subiculum. Dans un second temps, grâce à une approche multimodale, nous avons souligné les discordances dans la topographie des lésions caractéristiques de la MA, suggérant l’implication de différents mécanismes sous-jacents. De plus, les résultats indiquaient qu’atrophie et hypométabolisme ne sont pas corrélés aux dépôts amyloïdes chez les patients MA, indiquant l’absence de lien direct entre ces processus à ce stade avancé de la maladie