Immuno-pathologie du syndrome de Gougerot-Sjögren (rôle du lymphocyte B, FLT3-L et BAFF) et les conséquences cliniques
Auteur / Autrice : | Gabriel J. Tobon |
Direction : | Jacques-Olivier Pers |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immuno-Rhumatologie |
Date : | Soutenance le 04/06/2012 |
Etablissement(s) : | Brest |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Santé, information-communication et mathématiques, matière (Brest, Finistère) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Immunologie et pathologie (Brest, Finistère) |
Jury : | Président / Présidente : Pierre Youinou |
Examinateurs / Examinatrices : Jacques-Olivier Pers, Pierre Youinou, George C. Tsokos, Juan Manuel Anaya Cabrera, Laurent Corcos | |
Rapporteurs / Rapporteuses : George C. Tsokos, Juan Manuel Anaya Cabrera |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS) est une épithélite auto-immune caractérisée par des lésions des glandes exocrines et manifestations systémiques. Une des complications majeures est la survenue chez 5% des malades, d’un lymphome non-hodgkininen (NHL). La contribution majeure des lymphocytes B (LB) a récemment été démontrée. Dans ce travail, nous avons voulu aborder des sujets cliniques et fondamentaux concernant le rôle des LB dans le SGS. Dans un premier temps, nous avons démontré que des LB mémoires sont visibles dans des infiltrats des échantillons de la peau et sa présence peut aider au diagnostic. Dans un deuxième temps, nous avons démontré que la cytokine FLT3-L augmentée (une cytokine impliquée dans l’ontogenèse des LB et lympho-prolifération) est associée à une distribution anormale des LB dans les malades. En plus, le rôle prolifératif de FLT3-L sur les LB pourrait expliquer l’évolution vers le NHL. Dans un troisième temps, nous avons étudié une autre cytokine dérégulée dans le SGS (la cytokine BAFF) et nous avons confirmé le rôle d’un nouveau variant de BAFF produit par l’épissage alternatif de l’exon 4 (∆4BAFF) comme un facteur de transcription de son propre gène. Ce nouveau variant est beaucoup plus exprimé au cours des maladies autoimmunes, et son expression est contrôlée par l’interferon gamma et la protéine SC35. Tous ces données montrent pour la première fois, un nouveau concept à savoir la possibilité pour une cytokine d’être régulée par un variant provenant de l’épissage alternatif de son propre gène. Ensemble, ces résultats montrent le rôle des cytokines impliquées dans l’ontogenèse et la survie des LB, dans la physiopathologie du SGS.