Indicateurs de qualité des essais cliniques dans les pays du sud : consensus et étude de faisabilité dans les essais de l’ANRS

Performance indicators of clinical trials in resource-limited countries : consensus and feasibility in ANRS trials

• Auteur / Autrice : Mina Hanna
• Direction : Geneviève Chêne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sociétés, Politique, Santé publique. Santé Publique. Epidémiologie
• Date : Soutenance le 17/12/2012
• Etablissement(s) : Bordeaux 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Talence, Gironde ; 2011-....)
• Jury : Président / Présidente : Xavier Anglaret
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Brigitte Bazin, François Dabis
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Msellati, Muriel Vray

Mots clés

Mots clés contrôlés

Études cliniques

Pays en voie de développement

Bonnes pratiques cliniques

Mots clés libres

Indicateurs de Qualité

Bonnes Pratiques Cliniques

Essai Clinique

Pays en développement

Ethique

Quality Indicators

Good Clinical Practices

Clinical Trials

Resource-limited countries

Ethics

Résumé

Depuis 1994, l’ANRS mène en tant que promoteur des études cliniques dans les pays à ressources limitées. Ces études sur le Sida et les hépatites virales sont principalement menées dans les huit sites de l’agence en Afrique Subsaharienne, au Moyen Orient, en Asie du Sud-Est et en Amérique Latine. Les chercheurs dans les pays à ressources limitées font face à deux problématiques majeures : (i) les règles des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) n’intègrent pas leurs particularités fonctionnelles et culturelles ; et (ii) aucun outil n’existe dans la littérature pour évaluer l’adhésion des études cliniques à ces règles. Les objectifs de cette thèse sont premièrement d’identifier les particularités des études cliniques menées dans les pays à ressources limitées et développer par consensus des Indicateurs de Qualité (IQ) adaptés à leur contexte. Ensuite, d’appliquer ces IQ à des études cliniques menées dans les sites ANRS pour évaluer leur faisabilité et leur pertinence. Les IQ proposés ont couvert essentiellement huit processus : (i) rédaction du protocole et demande des autorisations ; (ii) inclusion et suivi des participants ; (iii) monitorage des sites ; (iv) gestion du médicament ; (v) examens biologiques ; (vi) gestion de l’archivage ; (vii) gestion de la base informatique ; (viii) clôture des sites cliniques. Le recueil des données a été réalisé dans neuf essais cliniques (2137 patients inclus) dans les six pays partenaires. Parmi les 58 IQ prédéfinis, 45 IQ ont été faisables et pertinents. Cette démarche originale a permis la mobilisation des acteurs des recherches financées par l’ANRS dans les pays à ressources limitées autour d’une véritable démarche qualité. Les résultats des IQ recueillis dans le cadre de ce programme ont montré que pour les notions essentielles les essais de l'ANRS sont conformes aux références BPC, ICH, et CIOMS. Le maintien et le suivi de cette démarche permettra à l’ANRS de veiller en permanence sur la qualité et la fiabilité des données des études et garantira la transparence des procédures et la sécurité des participants.

Since 1994, the ANRS has funded research sites in resource-limited countries (RLCs). Studies on AIDS and viral hepatitis are mainly conducted in the eight ANRS sites in Sub-Saharan Africa, the Middle East, Southeast Asia and Latin America. Researchers in RLCs face two major problems: (i) little guidance exists on how recommendations and regulations should be interpreted and applied in non-investigational new product trials and in the context of RLCs and (ii) in the literature there is not a standard tool assessing adherence of clinical studies to these guidelines. Objects of this thesis were firstly to identify specific considerations of clinical studies in RLCs and to develop by consensus methods Quality Indicators (QIs) adapted to their context. Then evaluate QIs feasibility and relevance through data collection in ANRS clinical trials. The proposed QIs covered eight main processes: (i) Protocol conception and seeking authorizations, (ii) participant enrollment and follow up, (iii) site monitoring, (iv) drug management, (v) biological investigations; (vi) records management, (vii) data management (viii) site close out. Data collection was carried out in nine trials (2137 patients) in the six participating sites. Of the 58 proposed IQ, 45 were feasible. This innovative program allowed ANRS sites located in resource-limited countries to share their GCP implementation experiences in order to build a list of relevant indicators for clinical trials. QI were able to assess the quality of all major processes of clinical trials and showed that major ethical and GCP requirements were respected in all nine ANRS trials. This permanent monitoring can be used to enable continuous practice improvement, ensure participants’ safety transparent procedures and guarantee data quality and reliability in all studies funded in resource-limited countries.