Nanovecteurs à base de cyclodextrines amphiphiles

Nanovectors based on amphiphilic cyclodextrins

• Auteur / Autrice : Cédric Gervaise
• Direction : Florence Djedaïni-Pilard, Catherine Sarazin, Véronique Bonnet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Chimie organique. Glycochimie
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Amiens

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vecteurs de médicaments

Barrière hématoencéphalique

Nanoparticules

Composés amphiphiles

Synthèse (chimie)

Cyclodextrines

Résumé

Afin d’augmenter l’efficacité de la délivrance de médicaments à travers les membranes biologiques, des formulations de principes actifs pour la vectorisation peuvent être mises au point. La Barrière Hémato-Encéphalique (BHE) est une barrière biologique particulièrement efficace qui protège le cerveau mais empêche également l’acheminement de nombreux médicaments pour le traitement de tumeurs ou de la maladie d’Alzheimer, par exemple. Des nanovecteurs à base de cyclodextrines amphiphiles ont été envisagés pour franchir la BHE sans cytotoxicité et pour aider au passage de principes actifs. Pour cela, deux nouvelles familles de cyclodextrines amphiphiles ont été synthétisées : les Glycérolipidyl-Cyclodextrines, par voie chimio-enzymatique, et les Lipophosphoramidyl-Cyclodextrines, par une voie impliquant la réaction d’Atherton-Todd. Ces deux familles présentent des composés possédant des propriétés tensio-actives intéressantes. Après sélection d’un de ces dérivés, des nanovecteurs ont été préparés. Leur formation et leur propriété d’encapsulation dans différents milieux aqueux ont été montrées. Des premières études de passage ont alors été réalisées sur un modèle de BHE in vitro. Une amélioration du passage de dérivés de scopolamine encapsulés a bien été observée sans cytotoxicité.

To improve drugs delivery through biological membranes, the preparation of nanovectors with drug inside can be developed. The Blood Brain Barrier (BBB) is an efficient biological barrier which protects the brain but it prevents many drugs from passing into the brain reducing efficacy of the treatment of tumors or Alzheimer’s disease for example. Nanovectors based on amphiphilic cyclodextrins have been planned to cross the BBB without toxicity. Two new amphiphilic cyclodextrins families have been synthesized: Glycerolipidyl-Cyclodextrins by chemo-enzymatic way and Lipophosphoramidyl-Cyclodextrins, using the Atherton-Todd reaction. Tensioactive properties of compounds of these two families were interesting. A compound has been chosen to form nanoparticles in different aqueous solutions which were able to encapsulate drugs First results on in vitro BBB model have shown improvement of drug quantity which crossed the BBB when drug was encapsulated.