Pharmacocinétique de population chez les nouveau-nés et jeunes enfants : vers un modèle optimal pour la vancomycine et le phénobarbital

• Auteur / Autrice : Amélie Marsot
• Direction : Nicolas Simon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie humaine
• Date : Soutenance le 18/12/2012
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Bernard Bruguerolle
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Simon, Bernard Bruguerolle, Chantal Csajka, Saïk Urien, Silvy Laporte, Renaud Vialet
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Chantal Csajka, Saïk Urien

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phénobarbital

pharmacocinétique

Vancomycine

Pharmacocinétique

Pharmacologie néonatale

Pharmacocinétique de population

Petite enfance

Mots clés libres

Pharmacocinétique

Modélisation

Nouveau-né

Jeune enfant

Vancomycine

Phénobarbital

Pharmacokinetic

Modelling

Neonates

Young infant

Vancomycin

Phenobarbital

Résumé

Les nouveau-nés et jeunes enfants forment une population spécifique pour laquelle les études cliniques sont rares et difficiles à mettre en œuvre. La modélisation pharmacocinétique permet de réaliser des études non invasives et est donc particulièrement bien adaptée à cette population. Tout comme pour l'expérimentation scientifique qui nécessite plusieurs études pour conduire à un consensus, plusieurs bases de données pharmacocinétiques sont nécessaires afin d'arriver à un modèle optimal généralisable. Néanmoins, de nombreux modèles pharmacocinétiques sont publiés pour une même molécule, indépendamment les uns des autres, sans que l'on sache clairement lequel est le plus adapté. Inversement de nombreuses molécules ne sont pas ou peu étudiées et ne permettent pas de conduire à des recommandations fiables.L'objectif de ce travail de thèse était de rechercher une stratégie pour privilégier un modèle par rapport à un autre et ainsi, conduire à un modèle optimal permettant d'émettre des recommandations. Nous avons choisi de centrer notre intérêt sur les études pharmacocinétiques de population en néonatalogie et plus précisément sur deux molécules: la vancomycine et le phénobarbital.

Neonates and young infants are a specific population in which clinical studies are rare and difficult. Pharmacokinetic modeling allows to realize non invasive studies and is therefore particularly well suited for this population.As well as for scientific experimentation which requires several studies to lead to a consensus, several pharmacokinetic databases are needed to achieve a generalizable optimal model.Nevertheless, many pharmacokinetic models are published for the same molecule, independently of each other, without knowing clearly which is the most suitable. Conversely many molecules are not or little studied and can not lead to reliable recommendations.The aim of this thesis was to find a strategy to prefer a model over another, and thus lead to an optimal model to make recommendations. We chose to focus our interest on population pharmacokinetic studies in neonatology and more specifically on two molecules: vancomycin and phenobarbital.