Thèse soutenue

Dualité fonctionnelle de LIGHT : Implication dans la Mort du Motoneurone et dans la Régénération Axonale
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Auteur / Autrice : Belkacem Otsmane
Direction : Cédric Raoul
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 04/05/2012
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Keith Dudley
Examinateurs / Examinatrices : Cédric Raoul, Keith Dudley, Isabelle Dusart, Fatiha Nothias, Fanny Mann
Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Dusart, Fatiha Nothias

Résumé

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LIGHT, un membre de la famille du TNF, déclenche la mort des motoneurones et contribue à la progression de la dégénérescence des motoneurones chez les souris modèles de la sclérose latérale amyotrophique. Étonnement, nous montrons que LIGHT peut également stimuler la croissance axonale in vitro et est nécessaire à la régénération axonale des motoneurones in vivo lors d'une lésion nerveuse périphérique. La compréhension des mécanismes dictant la bivalence de son récepteur mène à l'étude des effets de la régionalisation du signal LIGHT. Les chambres microfluidiques en isolant les axones des corps cellulaires, nous ont permis d'étudier la résultante fonctionnelle d'une stimulation axonale et somatique par LIGHT. Nous montrons que LIGHT active différentiellement la mort, quand il agit au niveau somatique, ou la régénération axonale, quand il stimule l'axone. L'ensemble de ces résultats mène à de nouvelles approches où l'administration de LIGHT au niveau du nerf lésé et du muscle correspondant nous renseignera sur le potentiel thérapeutique de LIGHT lors d'une lésion du système nerveux.