Analyse quantitative par RMN de l'état solide C-13 par polarisation croisée et en rotation à l'angle magique ''CPMAS'' de formulations galéniques en vue de l'identification de contrefaçons

Quantitative analysis by 13C solid state NMR cross polarization under magic angle spinning (CPMAS) of pharmaceutical formulations for the identification of counterfeits

• Auteur / Autrice : Kazuko Saito
• Direction : Francis Taulelle
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie des solides
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Versailles-St Quentin en Yvelines

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments -- Falsification

Contrôle de la qualité

Formes pharmaceutiques solides

Chimie de l'état solide organique

Pharmacie galénique

Analyse

Formes pharmaceutiques

Spectres

Carbone -- Isotopes

Spectroscopie de la résonance magnétique nucléaire

Résumé

Cette thèse se propose de réinvestiguer la mesure par RMN solide CPMAS de pour les composés pharmaceutiques, dans le but d’en qualifier la qualité: originaux, génériques, contrefaçons. La séquence d’impusion de type RAMP-CPMAS a été réanalysée pour en évaluer les performances en quantification. La combinaison de RAMP-CPMAS avec le retour à l’équilibre forcé de type « flip-back » permet d’obtenir des résultats en un temps d’expérience raisonnable et constant, levant un obstacle à l’application de la RMN du solide dans l’industrie. Tous les paramètres du transfert d’aimantation pendant la séquence de mesure CPMAS peuvent être contrôlés, y compris ceux que l’on décrit comme intrinsèques à l’échantillon, TCH et T1, par un bon choix de jeux de paramètres expérimentaux. De cette façon, la mesure CPMAS peut être rendue quantitative. En se basant sur ces résultats, des recommandations de mesures quantitatives sont proposées pour différents types de situations.

This thesis undertakes a reinvestigation of the solid state NMR CPMAS measurement for pharmaceutical materials, in order to assess their quality: original drugs, generics of counterfeits. The pulse sequence RAMP-CPMAS was revisited in order to evaluate its performances for quantification. Combining RAMP-CPMAS with a forced return to equilibrium with a “flip-back” pulse allows obtaining a measurement in a reasonable and constant time, suppressing one of the limitations for the implementation of solid state NMR in the industry. All the parameters of the magetization transfert du ring CPMAS can therefore be under experimental control, including those described to be intrinsically sample dependent, , TCH et T1, by using a good choice of experimental parameters. Therefore, CPMAS measurement can be made quantitative. Base upon these results, recommandations for quantitative measurements are suggested for different types of situations.