Régulation de l'activité de la protéine du surfactant SP-A par les cathepsines à cystéine pulmonaires : conséquences sur les propriétés antibactériennes de SP -A.
Auteur / Autrice : | Clément Naudin |
Direction : | Gilles Lalmanach |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé, spécialité Biochimie |
Date : | Soutenance le 09/12/2011 |
Etablissement(s) : | Tours |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours) |
Partenaire(s) de recherche : | Equipe de recherche : SST/U INSERM 618 - Protéases et Vectorisation Pulmonaires |
Jury : | Président / Présidente : Christophe Vandier |
Examinateurs / Examinatrices : Fabien Lecaille, Jean Paul Dehaye | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Dominique Pidard, Lhousseine Touqui |
Résumé
Les cathepsines à cystéine (CP) participent à la dégradation du tissu bronchique ainsi qu’à l’inactivation de protéines de l’immunité innée lors de maladies inflammatoires. Lors de la mucoviscidose (CF), on observe un déficit de la protéine du surfactant pulmonaire SP-A, qui participe à la défense antimicrobienne. Nous avons caractérisé les CP dans des expectorations CF et analysé leur capacité à hydrolyser le SP-A. La balance CP/inhibiteurs est déséquilibrée en faveur des CP et la cathepsine B participe à ce déséquilibre en hydrolysant leurs inhibiteurs, les kininogènes. Cependant, les CP ne sont pas des marqueurs de colonisation par Pseudomonas aeruginosa. De plus, la cathepsine S clive sélectivement SP-A dans son site de liaison aux sucres et aux lipides, induisant la perte de ses propriétés antibactériennes et d’agrégation, contribuant au déficit de la défense innée, à la perte d’homéostasie du surfactant et à l’exacerbation de l’inflammation au cours de la mucoviscidose.