Mécanismes moléculaires impliqués dans la résistance au lévamisole chez les strongles digestifs

Molecular mechanisms involved in levamisole resistance in gastrointestinal strongyles

• Auteur / Autrice : Aymeric Fauvin
• Direction : Jacques Cabaret, Cédric Neveu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 26/05/2011
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Infectiologie et santé publique (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Denis Rasschaert
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Roger K. Prichard, Robin Beech

Mots clés

Mots clés contrôlés

Teladorsagia circumcincta

Récepteurs cholinergiques

Haemonchus contortus

Strongylides

Résistance aux médicaments

Lévamisole

Nématodes

Mots clés libres

Mécanismes moléculaire

Résumé

Actuellement, la lutte contre les strongles digestifs est essentiellement basée sur l’utilisation de traitements anthelminthiques. Cependant, leur utilisation massive a conduit à l’apparition d’isolats résistants. L’optimisation des stratégies de lutte nécessite une meilleure connaissance des mécanismes moléculaires impliqués dans l’acquisition de la résistance. Dans ce contexte, nous avons cherché à identifier le récepteur au lévamisole, une des molécules anthelminthiques les plus utilisée en élevage. Nous avons mis en évidence l’existence d’une forme tronquée d’une des sous-unités du récepteur au lévamisole chez certains isolats résistants des 3 principales espèces de strongles digestifs : Haemonchus contortus, Teladorsagia circumcincta et Trichostrongylus colubriformis. Le rôle de cette forme tronquée dans la fonctionnalité du récepteur a été testé en reconstituant le récepteur au lévamisole d’H. contortus en œufs de xénope. Ainsi, nous avons montré que la forme tronquée perturbe le fonctionnement normal du récepteur. Ce résultat constitue la première validation fonctionnelle d’un mécanisme moléculaire de résistance au lévamisole chez un nématode parasite.

The control of gastrointestinal strongyles is largely based on the use of anthelmintic treatments. However, the widespread use of these treatments has led to the emergence of resistant isolates. The optimization of control strategies requires a better understanding of the molecular mechanisms involved in the acquisition of resistance. In the present study, we have identified the receptor of levamisole, an anthelmintic molecule widely used in livestock. We demonstrated the existence of a truncated form of subunits in some resistant isolates in the 3 main species of gastrointestinal nematodes: Haemonchus contortus, Teladorsagia circumcincta and Trichostrongylus colubriformis. The role of this truncated form in the receptor functionality was tested by reconstituting the receptor of levamisole of H. contortus in Xenopus oocytes. Thus, we showed that the truncated form disrupts the normal function of the receptor. Here we provide the first functional evidence for a molecular mechanism involved in levamisole resistance in a parasitic nematode.