Effets protecteurs du brain natriuretic peptide (BNP) sur la toxicité cardiaque et musculaire des anthracyclines

Protective effects of the brain natriuretic peptide (BNP) on the cardiac and muscular toxicity of anthracyclines

• Auteur / Autrice : Paola Goette-Di Marco
• Direction : Bernard Geny
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Résumé

Nous avons étudié les effets protecteurs Brain Natriuretic Peptide (BNP) (hormone synthétisée par les cardiomyocytes) sur la toxicité aiguë et chronique de la doxorubicine (largement utilisé dans le traitement des cancers). Ces études ont été réalisées chez l’animal, in vivo, sur différents types de muscles, sur des cellules musculaires en culture et enfin, sur des fragments d’auricules humain. Lors du traitement aigu, la doxorubicine altère la respiration mitochondriale des cardiomyocytes et des cellules musculaires squelettiques par augmentation du stress oxydant. L’injection du BNP protége en ouvrant les canaux mKATP, en augmentant l’expression des ARNm de la SOD2 (système antioxydant) et en participant au maintien du potentiel transmembranaire. Le traitement chronique par doxorubicine diminue les capacités oxydatives maximales des complexes I, II et III de la chaîne respiratoire et augmente le stress oxydant. Le pré-conditionnement par BNP protège les muscles cardiaque et squelettiques de cette altération.

The purpose of this research was to study the protective effects of brain natriuretic peptide (BNP), a hormone synthesized by cardiomyocytes, on the acute and chronic toxicity of doxorubicine, which is widely used in cancer treatment. These studies were carried out on live animals on various types of muscle, on cultured muscular cells, and subsequently on fragments of human heart appendages. During acute treatments doxorubicine modifies the mitochondrial function of the cardiomyocytes and the muscular cell structure by an increase in oxidative stress. The injection of BNP provides protection by opening the mKATP channels, by increasing the mitochondrial respiratory chain complex activity , the antioxidant systems, and participle in the maintenance of mitochondrial membrane potential. Chronic treatment with doxorubicine reduces the oxydatives capacities of the I, II and III complexes activities of respiratory chain and increase oxidative stress. Pre-treatment by BNP protects both heart and skeletal muscles from this deterioration.