Exploration du rôle du Leucotriène B4 dans l'athérothrombose

Exploration of the role of Leukotriene B4 in atherothrombosis

• Auteur / Autrice : Farid Slimani
• Direction : Jean-Etienne Fabre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Strasbourg

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neutrophiles

Athérosclérose

Athérothrombose

Leucotriènes

Résumé

L’athérosclérose est caractérisée par la formation de lésions dues à l’accumulation de lipides dans le sous-endothélium formant une plaque athéroscléreuse. Cette plaque est entourée d’une chape fibreuse riche en collagène, en élastine et en cellules musculaires lisses. La chape fibreuse peut se rompre pour des raisons inconnues et à un moment imprédictible. La rupture de la plaque expose le tissu sous-endothélial qui participe à la formation d’une thrombose. Celle-ci peut obstruer partiellement ou complètement la circulation sanguine induisant l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral. La morphologie de la plaque est connue, mais les facteurs et les mécanismes conduisant au déclenchement de la rupture de la plaque ne sont pas encore clairement compris. Nous pensons qu’il existe un phénomène « aigu » qui fragilise la plaque et qui favorise sa rupture. Mon travail fait apparaître que le LTB4 est produit par la plaque et favorise l’entrée des neutrophiles à l’intérieur de celle-ci. Mes résultats montrent aussi que l’afflux de neutrophiles s’accompagne d’une augmentation de la lyse du collagène de type-I, un constituant majeur de la chape fibreuse de la plaque, rendant possible la fragilisation de la plaque. Mes résultats actuels ne démontrent pas encore la responsabilité de l’association LTB4/neutrophiles dans la rupture de la plaque mais montrent que le LTB4 peut indirectement augmenter l’activité protéasique de la plaque et jouer un rôle dans sa fragilisation.

Atherosclerosis is characterized by the formation of lesions due to the accumulation of lipids in the subendothelium which forms an atherosclerotic plaque. This plaque is surrounded by a fibrous cap rich in collagen, elastin and smooth muscle cells. The fibrous cap can break for unknown reasons and at an unpredictable moment. The plaque rupture exposes the subendothelial tissue inducing thrombosis formation at the site of rupture. This thrombosis can partially or completely obstruct the blood circulation leading to myocardial infarction or stroke. The morphology of the plaque is known, but the factors and mechanisms leading to the plaque rupture are not yet clearly understood. We think that there is an acute phenomenon which vulnerabilize the plaque and promotes its rupture. My work shows that LTB4 is actually produced by the plaque and promotes the entry of neutrophils within it. My results show also that the influx of neutrophils is accompanied by an increase in the lysis of collagen type-I, which is a major constituent of the fibrous cap of the plaque, making possible weakening of the plate. My current results do not show again responsibility of the association LTB4/neutrophiles in plaque rupture, but show that LTB4 may indirectly increase the activity of the protease in the plaque and play a role in its fragilization.