Design, synthèse et évaluation de l'activité biologique d'analogues de polyphénols biaryliques bioactifs

Design, synthesis and biological evaluation of bioactive biarylic polyphenol analogs

• Auteur / Autrice : Duc Duy Vo
• Direction : René Grée
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la matière (Rennes1996-2016)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie pharmaceutique

Système nerveux central -- Maladies

Synthèse (chimie)

Analogues

Polyphénols

Apoptose

Cancer

Résumé

Ces travaux de thèse s’inscrivent dans la thématique de chimie médicinale développée au laboratoire. L’objectif de la première partie, orientée cancer, est la recherche de nouveaux inhibiteurs des protéines de la famille de Bcl-2 qui soient des inducteurs d’apoptose pour les cellules tumorales. Dans ce contexte nous avons envisagé la synthèse de nouveaux carbo- et hétérocycles analogues de polyphénols biaryliques bioactifs (gossypol et molécule de Wang). Les chapitres 1, 2 et 3 font le bilan des synthèses réalisées et des résultats des tests biologiques: de nouveaux hits ont été découverts et une première relation structure activité a pu être établie. L’objectif de la seconde partie, à visée système nerveux central, est la synthèse de nouveaux carbo- et hétérocycles analogues d'autres polyphénols biaryliques (honokiol et magnolol) à propriétés neurotrophiques, c'est-à-dire des agents capables d’accélérer la croissance neuronale. De tels composés pourraient être utiles dans le traitement de maladies neurodégénératives telles que: Parkinson, Alzheimer, Huntington. Les résultats de cette partie sont donnés dans le chapitre 4. Une série complète de 24 analogues d’honokiol, ainsi qu’une première série d’analogues de magnolol ont été préparées. Les premiers résultats biologiques sur la série d’analogues d’honokiol ont montré que nos molécules présentent, au mieux, une activité faible par rapport à honokiol.

This thesis is a part of the medicinal chemistry programme developed in the laboratory. Our first goal is the research of new inhibitors of Bcl-2 protein, compounds which are apoptosis inducers for cancer cells. We have designed new carbo- and heterocyclic compounds – analogs of bioactive biarylic polyphenol (gossypol and Wang���s compound). Chapters 1, 2 and 3 describe synthetic and biological results obtained for this cancer part, where new hits have been discovered and first structure activity relationships have been established. The second goal is the synthesis of new small molecules with neurotrophic properties, ie able to induce neuronal cell growth. Such derivatives could be of use for treatment of neurodegenerative diseases such as Parkinson, Alzheimer, Huntington. Therefore, we have designed new carbo- and heterocyclic compounds, analogs of bioactive biarylic polyphenol (honokiol and magnolol). The results are described in chapter 4. A complete series of 24 honokiol analogs, as well as a first series of magnolol analogs have been prepared. First biological results in serie of honokiol analogs showed that our compounds were, at best, weakly active compared to honokiol.