Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude des rôles des voies Notch et du couple IL-7 / IL-7R au cours des étapes précoces de la différenciation lymphoïde T chez l’Homme

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Auteur / Autrice : Maymouna Magri
Direction : Jean-Daniel Lelièvre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiopathologie
Date : Soutenance le 29/03/2011
Etablissement(s) : Paris Est
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Créteil ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil)
Jury : Président / Présidente : Yves Lévy
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Daniel Lelièvre, Guislaine Carcelain
Rapporteur / Rapporteuse : Françoise Pflumio, Rémi Cheynier

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Différenciation cellulaire
Interleukine 7

Résumé

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Nous avons au cours de notre travail de thèse tenté de préciser les outils nécessaires àamplifier le potentiel lymphocytaire T de précurseurs hématopoïétiques chez l’Homme. Aucours de la différenciation lymphoïde T deux facteurs semblent importants, Notch et l’IL7.Nous avons étudié le rôle de l’IL7 et de Notch au cours de la différenciation T humaine. Nousavons montré que seule l’IL7 est indispensable à la différenciation des thymocytes immatureshumains. L’activation de la voie Notch potentialise la survie et la prolifération induite parl’IL7 des CD34+TN et des CD4 ISP. Notch maintien l’expression de la chaîne α de l’IL7Rmalgré la présence de l’IL7. Une étude épigénétique a montré que Notch est capable d’induirela déméthylation du promoteur de l’IL-7Rα permettant son expression.Les résultats obtenus avec les cellules CD34+ de sang de cordon ont montré que Notch etnon l’IL7 était indispensable à la différenciation au moins dans les stades précoces. Lesdifférences entre les thymocytes et les CD34+ de sang de cordon ne semblent pas êtreexpliquées par une expression différente des récepteurs Notch. Le système de différenciationdes cellules CD34+ de sang de cordon permet aussi d’augmenter le potentiel T in vitro.Nos données confirment le rôle indispensable de Notch et de l’IL7 dans la différenciationT avec toutefois des implications différentes selon l’origine des précurseurs et du stade dedifférenciation. La poursuite de l’étude du rôle de ces deux signaux au cours de l’ontogénie Thumaine permettrait de définir les conditions de culture optimale à l’amplification dupotentiel T des précurseurs CD34+ dans une optique d’utilisation en thérapeutique humaine