Interleukine-15 et tumeurs du rein : implication de la cytokine dans la différenciation des cellules souches du cancer

Interleukin-15 and renal cancer : involvement of the cytokine in the differentiation of cancer stem cells

• Auteur / Autrice : Sandy El Azzi
• Direction : Pierre Eid
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie, Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance le 15/12/2011
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2000-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Inserm UMR1014
• Jury : Président / Présidente : Jean Kanellopoulos
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean Kanellopoulos, Ariane Plet, Jean-Jacques Lataillade, Julien Giron-Michel, Anne Caignard, Claude Boucheix, Julie Gavard
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Ariane Plet, Jean-Jacques Lataillade

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transition épithélio-mésenchymateuse

Cellules souches tumorales

Interleukine-15

Mots clés libres

Interleukine-15

Cellules souches du cancer

Différenciation épithéliale

Transition épithélio-mésenchymateuse

Interleukine-15

Cancer stem cells

Epithelial differentiation

Epithelial-mesenchymal transition

Résumé

Pour ses activités immuno-activatrices, l’Interleukine-15 (IL-15) est actuellement considérée comme un candidat de choix pour le traitement des tumeurs solides, en particulier le carcinome rénal, une tumeur très agressive et résistante aux chimio- et immunothérapies. Bien qu’actuellement testée en essai clinique, les fonctions de la cytokine sur la composante rénale restent peu étudiées. Dans ces travaux, nous avons évalué le rôle de l’IL-15 sur les cellules épithéliales rénales normales et tumorales ainsi que sur une sous-population de cellules souches du cancer (CSC) très résistante aux thérapies conventionnelles. Nos résultats montrent que l’IL-15 induit la différenciation des CSC rénales en cellules épithéliales non tumorigéniques et plus sensibles aux agents cytotoxiques, confortant ainsi l’utilisation de la cytokine dans des stratégies anti-tumorales. Nos travaux révèlent cependant que l’IL-15 favorise la transition épithélio-mésenchymateuse des cellules du carcinome rénal, une action pro-tumorale à considérer dans le développement de nouvelles approches thérapeutiques.

The ability of Interleukin-15 (IL-15) to activate many immune antitumor mechanisms makes it a good candidate for application in solid tumors therapy, particularly renal cell carcinoma which is a highly aggressive and resistant cancer. Although IL-15 is being currently used in clinical trials, the function of the cytokine on the kidney’s components is poorly described. In this work, we evaluated the role of IL-15 on renal normal and tumor epithelial cells as well as a subpopulation of cancer stem cells (CSC) highly resistant to conventional therapies. Our results show that IL-15 induces the differentiation of renal CSC in non-tumorigenic epithelial cells more sensitive to cytotoxic agents, supporting the use of the cytokine in antitumor strategies. Our experiments show, however, that IL-15 promotes epithelial-mesenchymal transition of renal cell carcinoma cells, a pro-tumor action to be highly considered in the development of new therapeutic approaches.