Régulation de l'apoptose des lymphocytes T par les protéines de la famille TSC-22D

Regulation of T-cell apoptosis by proteins of the TSC-22D family

• Auteur / Autrice : Aurélie Pépin
• Direction : Marc Pallardy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 12/07/2011
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Inflammation, microbiome, immunosurveillance (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2010-....) - Cytokines, chimiokines et immunopathologie
• Jury : Président / Présidente : Christian Poüs
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurent Mascarell
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Fabrice Gouilleux, Laurent Vernhet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Apoptose

Interleukine 2

Gène BCL-2

Lymphocytes T

Facteurs de transcription

Mots clés libres

TSC-22 (Transforming growth factor- Stimulated Clone-22)

GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper)

FOXO (Forkhead box class O)

BIM

TSC-22 (Transforming growth factor- Stimulated Clone-22)

GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper)

FOXO (Forkhead box class O)

BIM

Apoptosis

T lymphocyte

Résumé

Les protéines GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) et TSC-22 (Transforming growth factor-beta Stimulated Clone-22) appartiennent à la famille de protéines TSC-22D (TSC-22 Domain). GILZ a été décrit précédemment comme étant induit au cours de la déprivation en interleukine-2 (IL-2) des lymphocytes de la lignée cellulaire CTLL-2, permettant ainsi de retarder leur apoptose. Le but de notre travail était de déterminer les rôles respectifs de GILZ et TSC-22 au cours de l’apoptose des cellules CTLL-2.Nos résultats ont permis de montrer que TSC-22 augmentait l’apoptose induite par la déprivation en IL-2 des cellules CTLL-2. Nous avons mis en évidence une augmentation de l’activation des caspases ainsi qu’une régulation positive de l’expression de BIM. Nous avons en outre montré que l’expression de GILZ, protéine anti-apoptotique, induite lors de la déprivation en IL-2, était régulée négativement en présence de TSC-22. Enfin, nous avons montré que l’expression de l’ARNm de gilz était régulée négativement par TSC-22, mais que la stabilité de son ARNm n’était pas modifiée.Notre travail a donc permis de montrer que TSC-22 accélère l’entrée en apoptose des lymphocytes T en régulant négativement l’expression de la protéine anti-apoptotique GILZ.

GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) and TSC-22 (Transforming growth factor-beta Stimulated Clone-22) belong to the TSC-22D (TSC-22 Domain) family of proteins. GILZ has been previously shown to be induced upon interleukin-2 (IL-2) deprivation in the T-cell line CTLL-2, allowing cells to delay apoptosis. The aim of our study was to elucidate the respective roles of GILZ and TSC-22 during IL-2 deprivation-induced T-lymphocytes apoptosis.Our results demonstrated that TSC-22 increased CTLL-2 cells apoptosis induced upon IL-2 deprivation. We highlighted in TSC-22 expressing cells both an increase in caspases activation and BIM expression up-regulation. We also demonstrated that GILZ expression, an anti-apoptotic protein, known to be induced after IL-2 withdrawal, was down-regulated in the presence of TSC-22. Moreover, we showed that gilz mRNA expression was also significantly repressed, but gilz mRNA half-life was not modified.Altogether, these results suggest that, in T-cells, TSC-22 could behave as a repressor of GILZ expression, accelerating IL-2 deprivation-induced apoptosis.