Etude de la transformation d'aminocyclopropanes élaborés dans le cadre d'une stratégie de synthèse de 14-azastéroïdes

Study of the transformation of aminocyclopropanes synthesized with the aim of obtaining 14-azasteroid structures

• Auteur / Autrice : Gabriel Doridot
• Direction : Yvan Six
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 28/01/2011
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Chimie de Paris-Sud (Orsay, Essonne ; 2006-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Institut : Institut de chimie des substances naturelles (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 1959-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie des Substances Naturelles
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Benoit Crousse, franck Ferreira, Isabelle Gillaizeau, Olivier Piva, Emmanuelle Schulz
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Benoit Crousse, franck Ferreira

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse (chimie)

Cyclobutane

Mots clés libres

Aniline

Naphtylamine

Titane

Titanacyclopropanes

Cyclopropylamines

Réaction de Kulinkovich-de Meijere

Azastéroïdes

Pyruvates

Aniline

Naphthylamine

Titanium

Titanacyclopropanes

Cyclopropylamines

Kulinkovich-de Meijere reaction

Azasteroids

Pyruvates

Résumé

Au cours de ces travaux de thèse, une voie de synthèse de différentes cyclopropylamines a été développée. Leur fonctionnalisation a ensuite été mise en œuvre à l’aide de réactions de métallation ou de couplages croisés catalysés au palladium. Les cyclopropylamines ainsi fonctionnalisées furent alors soumises à des conditions de cyclisation dans le but d’obtenir tout ou partie d’une structure 14-azastéroïde. Si notre modèle, dont la synthèse s'est construite autour d’une aniline, nous a permis d'obtenir la structure des cycles B, C et D d'un 14-azastéroïde, nous n'avons pas été en mesure d'obtenir la structure dans sa totalité en partant d'une naphtylamine. Nous avons cependant dans ce cas obtenu un arrangement original pentacyclique comportant un motif cyclobutane. Nous avons enfin réalisés des travaux sur des réactions de type condensation, principalement entre divers dérivés d'aniline et le pyruvate d'éthyle. Lors des résultats préliminaires, nous avons cette fois encore majoritairement obtenu des structures comportant un motif cyclobutane et non celles se rapprochant des azastéroïdes.

In the course of this thesis, a method to synthesize new cyclopropylamines was developed. Their functionalization was then implemented using metallation reactions or palladium catalysed cross-coupling reactions. The functionalized cyclopropylamines were then subjected to cyclization conditions in order to obtain all or part of a 14-azasteroid structure. Our synthetic model, which was built around an aniline moiety, allowed us to obtain the structure of the B, C, and D rings of a 14-azasteroid. Unfortunately, when this strategy was applied to synthesize the complete tetracyclic backbone of the 14-azasteroid from a naphthylamine, the reaction failed to give the same results. We have however in this case reached an original pentacyclic framework containing a cyclobutane motif. Finally, we studied condensation-type reactions between various derivatives of aniline and ethyl pyruvate toward synthesis of the desired structure. Preliminary results show formation of structures with a cyclobutane motif.