Recherche Avancée

Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Diane Bracquart
Direction : Franck Lebrin, Geneviève Nguyen
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et Biologie de la Circulation et de la Respiration
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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La maladie de Rendu-Osler (MRO) est une maladie génétique se traduisant par un défaut de signalisation du Transforming Growth Factor-β (TGF-β). Elle se manifeste par l'apparition de télangiectasies. L'âge d'apparition, la localisation de ces anomalies, ainsi que la pénétrance intra-familiale sont variables, suggérant l'action de facteurs épigénétiques et/ou environnementaux. Nous avons apporté au sein du laboratoire de nouveaux éléments expliquant cette variabilité. Nous avons étudié les niveaux endothéliaux d'expression d'Endogline, co-récepteur du TGF-β, et nous avons montré que la réponse de la cellule endothéliale à la signalisation TGF-E est altérée lorsque l'expression d'Endogline est diminuée d'au moins 80%. A partir de ces observations nous pouvons dire que les atteintes vasculaires se développent majoritairement dans les tissus où la mutation abaisse l'expression d'Endogline en dessous de ce seuil critique. Il existe ainsi une corrélation entre le niveau d'Endogline et la susceptibilité des tissus à développer des anomalies vasculaires. Nous avons également étudié les mécanismes de développement des télangiectasies. Pour cela, nous avons mis au point un modèle d'inflammation des voies aériennes chez les souris reproduisant la MRO. L'architecture vasculaire de la trachée est comparable chez les souris sauvages et mutantes. Toutefois, l'inflammation par Mycoplasma pulmonis induit un remodelage vasculaire excessif avec apparition de télangiectasies plus nombreuses chez les mutants. Ces résultats suggèrent que l'inflammation pourrait être un stimulus favorisant l'apparition d'anomalies vasculaires chez les patients atteints MRO.