Genetic and pharmacological approach of biological response to antiplatelet agents

• Auteur / Autrice : Guillaume Cayla
• Direction : Jean-Philippe Collet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et Pharmacologie de l'Hemostase et des Vaisseaux
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Études transversales

Hémorragie

Syndrome coronarien aigu

Relation dose-effet des médicaments

Thrombose coronarienne

Antiagrégants plaquettaires

Résumé

La thrombose coronaire est au centre de la physiopathologie des syndromes coronariens aigus et le traitement antiagrégant plaquettaire par aspirine et clopidogrel joue un rôle majeur dans la prise en charge thérapeutique de ces syndromes. Nous présentons dans ce travail six études clinico-biologiques centrées sur le syndrome coronarien aigu et son traitement antiplaquettaire. La première étude apporte de nouvelles données sur l'impact de l'âge sur la réactivité plaquettaire sous clopidogrel. La deuxième étude s'est intéressée aux déterminants cliniques, angiographiques et génétiques de la thrombose de stent dans une étude cas témoin multicentrique (123 thromboses et 246 témoins). La troisième étude est une étude de phase IV qui s'est intéressée à la mesure de la réactivité plaquettaire en utilisant trois tests biologiques différents dans une population non sélectionnée de patients traités par prasugrel, une nouvelle thiénopyrididine. La quatrième étude s'est intéressée dans une population de sujets sains exposés au tabagisme passif, aux effets de la législation interdisant le tabagisme dans les lieux publics sur les paramètres d'hémostase incluant les propriétés visco-élastiques du caillot de fibrine, la réactivité plaquettaire et inflammation. La cinquième étude est une étude clinique randomisée (ABOARD) dont l'objectif était de préciser le délai optimal pour la réalisation d'une coronarographie dans les syndromes coronariens aigus sans sus-décalage de ST. La sixième étude s'est intéressée aux complications hémorragiques des traitements antiplaquettaires et antithrombotiques dans l'étude ABOARD.

Coronary thrombosis plays a central role in acute coronary syndromes and the combination of aspirin and clopidogrel are a mainstay therapy for these syndromes. We present in this work six studies ''clinico-biological projects '' focused on acute coronary syndrome and antiplatelet agents. The first study provides new datas on the impact of age on platelet reactivity in response to clopidogrel. The second study examined the clinical, angiographic and genetic determinants of stent thrombosis in a multicenter case control study (123 cases and 246 controls). The third study is a phase IV study, which was focused on the measurement of platelet reactivity using three different biological tests in an unselected population of patients treated with prasugrel, a new thienopyrididine. The fourth study examined a population of healthy subjects exposed to second-hand smoking, the effects of legislation prohibiting smoking in public places on the parameters of haemostasis including viscoelastic properties of fibrin clot, platelet reactivity and inflammation. The fifth study was a randomized clinical trial (ABOARD) and the objective of the study was to determine the optimal timing to realize angiography in acute coronary syndromes without ST segment elevation. The sixth study was concerned with hemorrhagic complications of antithrombotic therapies in the ABOARD study.