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Thèse soutenue

Initiation et limitation de l'inflammation dépendante des chimiokines : rôle dans le remodelage tissulaire post-ischémique

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Auteur / Autrice : Clément Cochain
Direction : Jean-Sébastien Silvestre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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L'ischémie tissulaire associée à certaines pathologies déclenche un processus de néovascularisation et de remodelage tissulaire dont le but est de favoriser la survie et la fonction des tissus atteints. Le développement d'une réaction inflammatoire est un élément prépondérant de ce remodelage tissulaire. Cependant, une réaction inflammatoire exagérée peut provoquer des dommages tissulaires. Notamment, dans un contexte d'infarctus du myocarde, une réaction inflammatoire mal contrôlée participe au mauvais remodelage du ventricule gauche. Dans un premier travail, nous avons étudié le rôle de voies de signalisation dépendantes des chimiokines dans la mobilisation et le recrutement de deux sous types monocytaires, Ly6Chi et Ly6Clo, dans un modèle murin d'ischémie des membres inférieurs. Nous avons démontré que la signalisation dépendante de la chimiokine CCL2 et de son récepteur CCR2, contrôlait la mobilisation de monocytes proangiogéniques Ly6Chi depuis la moelle osseuse vers le sang, modulant en conséquence l'étendue du processus de néovascularisation. Dans une seconde étude, nous avons démontré, dans un modèle murin d'infarctus du myocarde, que le récepteur leurre aux chimiokines D6, ayant la capacité de lier et internaliser les chimiokines inflammatoires de la famille CC, limitait l'accumulation locale et systémique de la chimiokine CCL2, contrôlant ainsi l'étendue de la réaction inflammatoire dans le myocarde ischémique. L'absence de D6 conduit à une réaction inflammatoire exacerbée, associée à une mortalité post-infarctus accrue et provoquant un remodelage cardiaque délétère