Evaluation de nouvelles stratégies vaccinales contre les virus grippaux H5N1 hautement pathogènes

New vaccine strategies against highly pathogenic H5N1 influenza viruses

• Auteur / Autrice : Pierre-Louis Hervé
• Direction : Sylvie Van der Werf
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie et virologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sialidase

Vaccins antigrippaux

Réplication virale

Antiviraux

Grippe humaine

Sous-type H5N1 du virus de la grippe A

Résumé

La transmission interhumaine des virus grippaux aviaires H5N1 hautement pathogènes émergeant en Asie du Sud-Est reste actuellement très peu efficace. Toutefois, leur dissémination géographique récente à travers le monde et la multiplication des cas humains sporadiques fait craindre la survenue d'une pandémie à l'image de la dévastatrice grippe espagnole de 1918. Le développement de candidats vaccins contre les virus influenza H5N1 reste ainsi une priorité mondiale en santé publique. Celui-ci est rendu particulièrement complexe du fait de l'évolution des virus H5N1 en plusieurs clades et sous-clades phylogénétiques : leur diversité antigénique implique de concevoir une stratégie vaccinale à même d'induire une réponse protectrice contre l'ensemble des souches susceptibles d'émerger. Une approche reposerait sur l'élaboration d'un vaccin bivalent composé de H5 et de NI, qui ciblerait deux fonctions essentielles à la propagation du virus, la fixation de la particule virale à son récepteur (portée par la HA) et l'activité sialidase impliquée dans la production de néoparticules (portée par la NA). Dans leur ensemble, nos données démontrent l'intérêt d'une approche vaccinale reposant sur l'induction d'une immunité anti-Nl, pour l'élargissement du spectre d'efficacité d'un vaccin (pré)pandémique à un nombre important de clades ou sous-clades phylogénétiques de virus H5N1 hautement pathogènes. Elles soulignent également les limites des approches vaccinales reposant sur la seule induction d'une immunité anti-H5, et proposent de mettre l'accent sur une stratégie bivalente, ciblant les deux fonctions essentielles du virus grippal portées par la H5 et par la NI.

Human transmission of avian, highly pathogenic, H5N1 influenza viruses is currently inefficient. However, the recent geographic spread throughout the world and the increasing number of sporadic human cases increase the likelihood of virus adaptation to humans and the risk of a pandemic episode. The development of vaccines candidate against H5N1 influenza virus remains a global public health priority. This is made particularly complex because of the evolution of H5N1 viruses within multiple phylogenetic clades and subclades. Thus, the core challenge of developing a pre-pandemic H5N1 vaccine resides in defining an immunogenic composition able to induce a cross-protective immunity against ail avian strains, which are susceptible to emerge in humans. An approach based on the development of a bivalent vaccine composed of H5 and NI, which would target two essential functions in the virus, the binding of the virus to its receptor (driven by the HA) and sialidase activity involved in the production of new particles (driven by NA). Taken together, our data demonstrate the value of a vaccine approach based on the induction of anti-Nl immunity, for the broadening of the vaccine effïcacy spectrum against a large number of highly pathogenic H5N1 viruses' clades or sub-clades. They also highlight the limitations of vaccine approaches based solely on the induction of anti-H5 immunity, and propose to focus on a bivalent strategy, targeting two essential functions of the influenza virus carried by the H5 and the NI.