Etude des facteurs hormonaux et du stress oxydatif impliqués dans l'otospongiose
Auteur / Autrice : | Milan Rudic |
Direction : | Alexis Bozorg-Grayeli, Olivier Sterkers |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles |
Date : | Soutenance en 2011 |
Etablissement(s) : | Paris 7 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L'otospongiose est une atteinte osseuse limitée à la capsule otique et responsable de surdité. Afin d'élucider les facteurs qui peuvent participer à l'entretien de l'inflammation au cours de l'otospongiose, Ang II a été étudiée. En induisant l'inflammation, Ang II peut induire un stress oxydatif dans l'otospongiose. Ce stress a des effets importants sur le remodelage osseux. Les résultats de ces 2 études fournissent un éclairage nouveau sur le rôle de l'Ang II et le stress oxydatif dans la physiopathologie du métabolisme étrier au cours de l'otospongiose. L'Ang II induit la sécrétion de différentes cytokines pro-inflammatoires dans les cultures primaires de cellules otospongieux. Notre investigation sur les effets de l'Ang II et les messagers secondaires du stress oxydatif (4-hydroxynonenal, HNE) montrent l'interaction de ces deux facteurs ainsi que l'influence positive sur la prolifération cellulaire humaine d'ostéosarcome (HOS). La distribution hétérogène et diffuse des HNE dans l'os otospongieuse appuie le rôle possible du stress oxydatif dans la physiopathologie de la maladie. Enfin, les produits du stress oxydatif interagissent avec l'Ang II pour modifier la réponse des cellules osseuses à cette hormone. Comme indiqué par immunoblot, au moins une partie de cette interaction a lieu dans le milieu extracellulaire et avant la liaison aux récepteurs de l'Ang II. Dans des études antérieures, nous avons observé une différence de réponse à l'Ang II entre étrier otospongieux et normal. La présence des dérivés réactifs d'oxygène dans les foyers actifs d'otospongiose suite à l'inflammation est au moins l'une des explications de cette différence de réponse à l'Ang IL