Etude des souris invalidées pour le gène Tph1 : implication de la sérotonine dans l'érythropoïèse

Analysis of mice invalidated for the Tryptophan hydroxylase 1 gene : involvement of serotonin in erythropoiesis

• Auteur / Autrice : Sarah Hatia
• Direction : Francine Côté
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Souris de laboratoire

Moelle osseuse

Érythropoïèse

Anémie

Tryptophane hydroxylase

Sérotonine

Résumé

La sérotonine (5-HT) est synthétisée par la tryptophane hydroxylase (TPH), dont deux isoforme existent : la TPH2 exprimée dans le système nerveux central et la TPH1, en périphérie. Différents rôles de la 5-HT en périphérie ont été révélés par la caractérisation du modèle murin KO pour la Tph1 (Tph1-/-). Dans ce manuscrit, nous présentons des données in vivo, montrant que les souris Tph1-/- présentent une érythropoïèse inefficace. Le défaut majeur survient dans la moelle osseuse, où l'absence de 5-HT altère la progression des précurseurs érythroïdes, qui expriment les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B, vers la différenciation terminale. De plus, des cultures in vitro démontrent l'action directe de la 5-HT sur les précurseurs érythroïdes, par l'ajout de 5-HT qui augmente la capacité proliférative des cellules issues des souris sauvages et mutées. D'autre part, les GR issus des souris Tph1-/- ont une durée de vie significativement réduite. Cette dégradation augmentée des GR associée à l'érythropoïèse inefficace dans la moelle osseuse, conduisent à une anémie macrocytaire chez les souris Tph1-/-. La 5-HT est donc un facteur clef dans la production et la survie des GR