FGF/FGFR un couple en pleine évolution : étude de l'évolution de la spécificité/affinité des couples FGFs/FGFRs chez les chordés

Evolution of FGF/FGFR couples : study of the evolution of GF/FGFR couples specificity/affinity in chordates

• Auteur / Autrice : Mohamed Rabie Belgacem
• Direction : Hector Escriva
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie évolutive du développement
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métazoaires

Céphalocordés

Cordés (animaux)

Amphioxus

Facteurs de croissance du fibroblaste

Résumé

Les FGFs (fibroblast growth factor) sont de petits peptides de faible poids moléculaire généralement secrétés et présents chez tous les métazoaires. Les FGFs réalisent leur fonction en se liant à leurs récepteurs FGFRs. La liaison au récepteur peut activer trois voies de signalisation intracellulaires majeures : PLCgamma/PKC, PI3K/Akt et Ras/MAPK. Les travaux de ma thèse ont consisté en une étude comparative à la fois évolutive et fonctionnelle de la spécificité/affinité des couples FGFs/FGFRs chez les chordés. En utilisant différentes approches bioinformatiques nous avons pu éclaircir plusieurs points, notamment sur l’évolution de la famille des FGFs chez les chordés. Ainsi, nous avons pu mettre en évidence la présence de huit FGFs chez l’amphioxus, dont un orthologue d’amphioxus pour chaque groupe de paralogie de vertébrés, plus un FGF sans orthologue apparent chez les vertébrés. Nous avons aussi mis en évidence la très bonne conservation des différentes structures et positions impliquées dans l’interaction des complexes FGF/FGFR/HS (HS pour Heparan Sulfate) entre l’amphioxus et les différents vertébrés, ainsi que quelques particularités structurales spécifiques des céphalochordés. L’étude du profile d’expression par hybridation in situ des huit FGFs et des trois isoformes FGFRs que nous avons isolés nous a permis d’assigner un rôle potentiel pour chaque partenaire et de mettre en évidence les similitudes et différences d’expression avec les autres chordés. En complétant ces profiles par des profiles quantitatifs d’expression nous avons pu mettre en évidence des couples d’interaction FGF/FGFR potentiels durant les différentes étapes du développement embryonnaire.