Etude de l'interaction sucre-sucre : synthèse totale de deux glycosphingolipides pentaosyles Lewis X déoxygénés

• Auteur / Autrice : Yanyan Zhang
• Direction : Yongmin Zhang
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycosylation

Synthèse (chimie)

Glycosphingolipides

Glucides

Résumé

La reconnaissance sucre-sucre représente un important type d’interacton dans l’adhésion cellulaire et de transduction du signal. Hakomori a proposé que l’interaction sucre-sucre est responsable de l’étape initiale de l’adhésion cellulaire et induit l’embryogénèse, les métastases et d’autres processus de prolifération. Une des structures impliquées dans ce mécanisme est le déterminant Lewisx (Lex) (Galβ1→4[Fucα1→3]GlcNAcβ1). L‘interaction entre Lex et Lex a été trouvée homotypique, et médiée par la présence de l’ion calcium. Cependant, le mécanisme moléculaire précis de ces interactions faibles n’a toujours pas été élucidé, ce qui nécessite de nouveaux modèles pour sonder la nature de ce phénomène. Dans ce travail de thèse, la synthèse chimique de deux glycosphingolipides pentaosyles Lex déoxygénés et le glycosphingolipide pentaosyle Lex a été effectuée, ce qui est important pour étudier ce type d’interaction. Cette thèse se compose de cinq chapitres. Chapitre I introduit la découverte de cette interaction homotypique et décrit une variété de techniques qui ont été employées pour l’étude de celle-ci. Dans les Chapitres II-IV nous décrivons la synthèse totale de deux glycosphingolipides pentaosyles Lex déoxygénés et la synthèse de glycosphingolipide pentaosyle Lex par une voie de synthèse hautement stéréo- et régiosélective. Les produits obtenus seront utilisés expérimentalement pour l’étude du mécanisme des interactions sucre-sucre. Nous avons étudié également les glycosides de galactose 2-déoxygéné au cours de la synthèse de trisaccharide Lex 2d-déoxygéné. Ce sujet a été discuté dans le Chapitre V