Le vieillissement des fibrocartilages : évaluation de la thérapie cellulaire régénérative appliquée aux lésions de l'enthèse

Fibricartilage ageing : evaluation of regenerative cell therapy in enthesis lesions

• Auteur / Autrice : Geoffroy Nourissat
• Direction : Francis Berenbaum
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médecine régénératrice

Vieillissement

Enthèses

Lésions et blessures

Tendons

Résumé

Les fibrocartilages sont des tissus repartis largement dans l’organisme dont la structure histologique est étroitement liée à la fonction. Ils jouent un role fondamental dans la transmission des forces de compression ou de traction et sont un composant majeur de l' appareil musculo‐squelettique. Parmi les différents fibrocartilages se dégage l’enthèse qui vient attacher les tendons autour des articulations et dont le vieillissement aboutit à un arrachement des tendons. Afin d’étudier les possibilités thérapeutiques, nous avons developpé chez le petit animal, un modèle de lésion de l’enthèse qui se veut proche du vieillissement, afin de recréer un modèle translationnel le plus proche possible de la réalité clinique, ce modèle nous permettant d’évaluer le taux global de cicatrisation. Le modèle que nous avons développé nous a permis d’obtenir un taux de cicatrisation, après réparation chirurgicale d’une lésion de l’enthèse du tendon de rat, un taux de cicatrisation proche de celui obtenu en pratique clinique. En injectant, lors des réparations chirurgicales, des chondrocytes dans un groupe, et des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse dans l’autre nous avons montré une différence statistiquement significative en terme de taux global de cicatrisation, de résistance à l’arrachement, et de regénération histologique de l’enthèse à 45 jours

Fibrocartilages are located in many places in the body, and there is a direct correlation between this location and there histology. They act as a stress load junction organ and, thereby, play a fundamental rule in musculoskeletal system. In between several types of fibrocartilages, one specific is called enthesis, which function is to fix tendons around the joint. Its natural ageing leads to the tearing of the tendon, decreasing range of motion. In order to evaluate the effect of several therapies on a ≪ aged ≫ enthesis, we first validate, in a small animal model, of enthesis lesion close to natural ageing, This model needed to provide limited healing and possibilities of assessing the healing rate after surgical repair. The model we validate in adult wistar rat, allows us to asses the global healing rate, after surgical repair of the tendon to the bone, following the mechanical destruction of the enthesis, This rate is close to human natural healing rate. By injecting, during surgical repair, chondrocytes in one group, Bone Marrow Derived Stem Cells in the other one, we demonstrate a statistically significant difference regarding global healing rate, load to failure, and histological regeneration at 45 days