IgG as an immune regulator : human Th17 cell population as a target for therapeutic intravenous immunoglobulin

• Auteur / Autrice : Mohan Maddur Sathyanarayana
• Direction : Jagadeesh Bayry
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes T

Interleukine-17

Inflammation

Autoimmunité

Résumé

Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont de plus en plus utilisées dans le traitement de différentes maladies autoimmunes, inflammatoires et allergiques. Mais, les mécanismes d’action des IgIV, responsables d’une régulation de la réponse immunitaire, restent peu connus. Les cellules Th17 ont été découvertes comme étant une lignée différente des autres lignées Th connues. Elles ont un rôle important dans la mise en place de l’inflammation dans différentes maladies impliquant le système immunitaire. Sur la base de ces observations, j’ai cherché à savoir si les IgIV interféraient avec les lymphocytes Th17 humains par l’étude de l’effet des IgIV sur la différenciation, l’amplification et la fonction des Th17. Les lymphocytes T CD4+ naïfs humains ont été différenciés en Th17 en présence de TGFβ et d’IL21. Les Th17 ont été amplifiés par stimulation des lymphocytes T CD4+ mémoire en présence d’IL-1β et d’IL-6. J’ai montré que les IgIV, à des concentrations utilisées en thérapies, inhibent la différenciation et l’amplification des lymphocytes Th17 humains, ainsi que la production de leurs cytokines effectrices à savoir l’IL-17A, l’IL- 17F, l’IL-21 et le CCL20. Les effets inhibiteurs des IgIV sur les Th17 sont dépendant des F(ab’)2 et se traduisent par des interférences avec l’expression de RORC et l’activation de STAT3. De plus, les IgIV augmentent significativement la différenciation des lymphocytes T CD4+ mémoire en lymphocytes T régulateurs Foxp3+ (Tregs). L’inhibition des Th17 pourrait donc représenter un nouveau mécanisme d’action des IgIV à l’origine des effets bénéfiques observés dans le traitement des maladies autoimmunes et inflammatoires