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Thèse soutenue

Le rôle des gènes Msx dans le développement vasculaire

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Auteur / Autrice : Miguel Lopes
Direction : Benoît Robert
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie du développement. Angiogenèse
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Métalloprotéinases matricielles
Myocytes
Crête neurale
Néovascularisation

Résumé

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Une des étapes les plus importantes de la formation de circulatoire système est la mise en place d’un réseau vasculaire. Les vaisseaux sont composés d’une couche endothéliale intérieure et d’une couche murale extérieure (cellules musculaires lisses [VSMCs] pour les artères et les veines ; péricytes pour les capillaires et les veinules). Dans l’embryon de souris, Msx1lacZ et Msx2lacZ sont exprimés dans des VSMCs (vaisseaux intersomitiques et carotide respectivement) et dans quelques cellules endothéliales de l’aorte (Goupille et al. , 2008). Chez l’adulte, Msx1lacZ et Msx2lacZ sont surtout exprimés dans les cellules musculaires lisses des artères périphériques. De plus, Msx1lacZ est aussi exprimé dans les péricytes des capillaires du muscle squelettique. Nous avons inactivé les deux gènes Msx spécifiquement dans des cellules murales en combinant les allèles Msx1lacz, Msx2lox et α-Sm22Cre (Lopes et al. In press). Des analyses de projection tomographique optique ont démontré un excès de bifurcations dans les vaisseaux céphaliques des embryons mutants à E11. 5. Les artères vertébrale et carotide présentent un calibre augmenté, directement associé à une réduction de couverture par les cellules musculaires lisses. Tirant profit d’un nouvel allèle Msx1CreERT2, nous avons démontré, par traçage cellulaire, que l’anomalie initiale concernait une population de précurseurs des VSMCs. Le phénotype anormal est dû à une réduction du signal BMP dans ces précurseurs, qui entraîne la sous-expression des gènes codant pour les métalloprotéase-2 et métalloprotéase-9. Ces deux gènes sont impliqués dans la migration des précurseurs et leur intégration dans la couche murale