Recherche Avancée

Thèse soutenue

Dissection moléculaire de la protéine RalBP1/RLIP et de ses partenaires : du cytosquelette d’actine à l’appareil de Golgi

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Auteur / Autrice : Jonathan Fillâtre
Direction : Jacques Moreau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Actine
Appareil de Golgi

Mots clés libres

Protéine RalBP1

Résumé

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Les petites protéines G Ras régulent de nombreux processus cellulaires et leurs mutations sont associées à un tiers des cancers. Leurs fonctions sont médiées en partie par les protéines Ral. Deux principaux partenaires des protéines Ral ont été identifiés: l'exocyste et RalBP1. RalBP1 participe à l'endocytose et au déroulement de la gastrulation lors du développement chez le Xenope. RalBP1 régule également, via son domaine Rho/GAP, la dynamique de l'actine. Enfin, il est le principal transporteur des dérivés du glutathion et est impliqué dans les mécanismes de Multi Drug Resistance, une fonction incriminée dans les cancers présentant des dérégulations de RalBP1. Dans cette étude, nous avons été détecté RalBP1 dans le noyau des cellules en interphase et identifié les signaux extra-et intrinsèques responsables de cette localisation. RalBP1 est également localisé via Ral au cytosquelette d'actine en interphase où il favorise le désassemblage local de l'actine en interagissant avec la fascine-1. Nous montrons également que RalBP1 est situé au pôle mitotique/centrosome lors de la mitose. Nous avons montré que RalBP1 est impliqué dans la progression de la mitose en interagissant avec des protéines du point de restriction du fuseau: Mad1 et Mad2. Enfin, RalBP1 est impliqué dans l'achèvement de la cytokinèse et dans le réassemblage du Golgi de par son interaction fonctionnelle avec la golgine-160. RalBP1 a été identifié comme un effecteur de Ral. Notre étude confirme que Ral régule la plupart des fonctions de RalBP1. Toutefois, nous démontrons l'existence d'isoformes de RalBP1 ne contenant pas de domaine de liaison à Ral, ouvrant de nouvelles possibilités de régulation.