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Thèse soutenue

Perte d'homéostasie des lymphocytes intra-épithéliaux, au cours de la maladie cœliaque et de la sprue réfractaire : rôle des cytokines IL-15 et IL-21

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Auteur / Autrice : Raja El Machhour
Direction : Nadine Cerf-Bensussan
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Interleukine-15
Apoptose
Maladie coeliaque

Résumé

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La sprue réfractaire de type II est une complication grave de la maladie cœliaque, caractérisée par l’émergence d’une population de lymphocytes intra-épithéliaux dans l’intestin. Les études du laboratoire suggèrent que l’interleukine-15 joue un rôle central en permettant la survie des lymphocytes anormaux. L’objectif de ce travail a été, dans une première partie, de décrypter la voie de signalisation impliquée dans cette survie. Nous avons mis en évidence que l’IL-15 favorise l’activation prépondérante de la voie JAK3/Stat5/BcL-xL dans ce processus d’accumulation lymphocytaire dans l’épithélium intestinal de ces patients. Ainsi l’IL-15 et sa voie de signalisation sont des cibles thérapeutiques intéressantes pour la SRII. En outre, nous avons étudié le rôle de l’interleukine-21, une cytokine apparentée à l’IL-15, dans la physio pathogénie de la MC et de la SRII. L’IL-21 est produite au cours de la MC par les LTCD4+ spécifiques du gluten. Nos résultats montrent que l’IL-21, en empêchant l’internalisation du complexe IL15/IL15Rα, favorise la transprésentation de l’IL-15 et prolonge ses effets. L’IL-21 favorise ainsi la survie, la cytotoxicité induitent par l’IL-15 dans ces LIE. Le rôle potentialisant de l’IL-21 sur les effets de l’IL-15 n’est pas qu’un mécanisme pathologique puisqu’il permet également l’homéostasie et l’activation des LT-CD8+ effecteurs/mémoires et des cellules NK périphériques chez des individus sains. Ces résultats ont mis en évidence un nouveau mécanisme pouvant expliquer les effets synergiques de l’IL-21 et l’IL-15