Influence de la chimiokine CCL2 sur la modulation des canaux Nav1. 8 et lors la douleur inflammatoire

Influence of the chemokine CCL2 on the modulation of Nav1. 8 channels and during inflammatory pain

• Auteur / Autrice : Mounir Belkouch
• Direction : Stéphane Melik Parsadaniantz, Philippe Sarret
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6 en cotutelle avec Faculté de Sherbrooke

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines G

Inflammation

Chimiokines

Résumé

Il est de nos jours clairement établi que la chimiokine CCL2 est exprimée à l'état basal et est sécrétée par les neurones des ganglions rachidiens et de la moelle épinière. Lors de douleurs chroniques, cette chimiokine participe à la mise en place des mécanismes pronociceptifs. Le premier objectif de notre recherche a eu pour but d'étudier les effets de CCL2 sur l'activité du canal sodique Nav1. 8 par la technique de patch clamp sur cellules entières sur les neurones nociceptifs primaires de petit diamètre. En effet, il est clairement établi que l'activité du Nav1. 8 fait l'objet d’importants changements au sein de ces neurones lors du développement de douleur chronique inflammatoire. Ainsi les résultats de cette étude électrophysiologique, démontrent que CCL2 (100 nM) augmente de manière significative l'amplitude des courants des canaux sodiques TTX Résistant (Nav1. 8) en altérant leur cinétique d'activation. L'implication spécifique du récepteur CCR2 dans ces effets, ne fait aucun doute puisque le traitement par un antagoniste sélectif de ce récepteur (INCB 3344) bloque l'hyperexcitabilité du Nav1. 8 des neurones sensitifs primaires induite par le CCL2. De plus, afin de valider l'implication des sous-unités Gi/o dans les mécanismes associés à l'effet de CCL2 sur l'activité des canaux Nav1. 8, la toxine pertussique (PTX) été utilisée. Les résultats révèlent qu'en présence de PTX, aucune altération induite par le CCL2 des courants et propriétés biophysiques de Nav1. 8 n'est observable. L'ensemble de résultats obtenus au cours de cette première étude, nous a permis de démontrer que CCL2 module, de façon spécifique, l'activité des courants Nav1. 8, au niveau des neurones sensitifs