Etude structurale de la protéine de translocation et de ses domaine hélice - boucle - hélice transmembranaires par RMN en solution

Structural studies of the translocator protein and its transmembrane helix - loop - helix domains using solution state Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy

• Auteur / Autrice : Céline Galvagnion
• Direction : Nadège Jamin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biophysique
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cholestérol

Motifs hélice-boucle-hélice

Protéines membranaires

Résumé

La protéine de translocation (TSPO) est une protéine membranaire (18kDa) principalement impliquée dans la translocation du cholestérol dans les mitochondries, étape limitante dans la biosynthèse de stéroïdes. L’objectif général de mon projet de thèse est d’établir les propriétés structure – fonction de TSPO. D’une part, l’étude structurale de TSPO a été réalisée dans différents environnements mimétiques membranaires en présence d’un ligand exogène très affin, PK11195 et a permis de mettre en évidence des conditions de solubilisation permettant l’acquisition de données RMN hétéro-nucléaires et multidimensionnelles, essentielles à la détermination de la structure de cette protéine membranaire. D’autre part, des domaines hélice – boucle – hélice de TSPO ont été étudiés afin d’obtenir des informations structurales et fonctionnelles sur la protéine à l’échelle de ces domaines. Un modèle 3D du domaine TM45, comportant le site d’interaction avec le cholestérol est proposé et discuté