Synthèse d'oligosaccharides biotinylés : analogues de chondroïtines sulfates, α(1-->2),(1-->3)-oligomannosides

Synthesis of biotinylated oligosaccharides : chondroïtin sulfate analogs, α(1-2),α(1-3)-oligomannosides

• Auteur / Autrice : Guillaume Despras
• Direction : Jean-Maurice Mallet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycosaminoglycanes

Maladie de Crohn

Chondroïtine sulfate

Résumé

Les chondroïtines sulfates (CS) sont des oligosaccharides polyanioniques linéaires appartenant à la famille des glycosaminoglycanes. Ces molécules sont impliqués dans divers processus biologiques et les études structures-activité requièrent des fragments longs et de structure parfaitement définie. La construction de ce type de molécule étant fastidieuse, le but de ce travail est de proposer une synthèse d’oligosaccharides analogues aux CS à partir du lactose. Les analogues synthétisés ont par la suite été couplés à la biotine par click-chemistry et leur affinité pour des récepteurs connus des CS a été évaluée. La maladie de Crohn est une pathologie inflammatoire auto-immune de l’appareil digestif causant de graves troubles chez les personnes atteintes. Afin de distinguer cette affection des autres pathologies inflammatoires digestives, il est primordial de mettre au point un test de diagnostic fiable. Des travaux ont montré une corrélation entre la maladie de Crohn et la présence d’anticorps dirigés contre S. Cerevisiae chez 60% des patients étudiés. Les épitopes reconnus par ces anticorps ont été isolé, il s’agit d’un tri- et d’un tetra-α(12),α(13)-mannoside. Nous avons synthétisé des structures de type α(12),α(13)-oligomannosides conjuguées à une biotine sulfone ; ces structures ont été évaluées biologiquement dans le cadre du développement d’un nouveau test de diagnostic