Impact de l’interaction CD40/CD40L sur les différents intervenants de la réponse immunitaire T CD8

Impact of CD40/CD40L interaction on different contributors of CD8 T cells immune response

• Auteur / Autrice : Sylvain Meunier
• Direction : Corinne Tanchot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ligand de CD40

Lymphocytes T CD4+

immunologie

Lymphocytes T CD8+

Immunologie

Interactions ion-molécule

Lymphocytes -- Activation

Résumé

Mon sujet de thèse consiste à étudier le rôle des différentes voies possible à l’interaction CD40/CD40L au cours de la réponse primaire des lymphocytes T CD8 et à caractériser la réponse des lymphocytes T CD8 CD40-/-. Les résultats obtenus jusqu’à présent semblent montrer deux effets à une interaction CD40/CD40L en fonction de la localisation de la molécule CD40 selon le type cellulaire (sur les lymphocytes T CD8 ou sur les cellules présentatrices d’antigène). Le premier effet est la mis en place d’une réponse primaire optimale de la part des lymphocytes T CD8 et est dû à l’expression de CD40 par les cellules présentatrices d’antigène. Le deuxième effet est la génération de la mémoire immunitaire T CD8 au cours de la réponse primaire et est dû à l’expression de CD40 par les lymphocytes T CD8. Nos résultats montrent que l’interaction CD40/CD40L passant par les cellules présentatrices d’antigène envoie les signaux suffisants pour la prolifération et la cytotoxicité de la réponse primaire T CD8. En revanche, l’interaction CD40/CD40L passant par les lymphocytes T CD8 est indispensable à la génération de la mémoire T CD8. Si la déficience en CD40 par les lymphocytes T CD8 n’affecte pas la réponse primaire, ce n’est pas le cas de la réponse secondaire. En effet, dans ce cas, les lymphocytes T CD8 présentent une réponse secondaire altérée. Comparé à une réponse secondaire classique, les lymphocytes T CD8 CD40-/- présentent une amplitude de réponse diminuée et un pic de réponse décalé, une réponse plus proche d’une réponse primaire. Ces cellules présentent également une cytotoxicité et une survie altérées, ainsi qu’une sensibilité aux facteurs immunorégulateurs accrue.

My thesis project is to study the role of different possible pathways possible for the CD40/CD40L interaction during the primary response of CD8 T cells and to characterize the response of CD8 T cell CD40-/-. The results suggest two CD40/CD40L interaction effects depending on the location of the CD40 molecule expressed on different cell types (on CD8 T cells or on antigen presenting cells). The first effect is to set up an optimal primary response from the CD8 T cells and is due to the expression of CD40 by antigen presenting cells. The second effect is the generation of memory CD8 T cells during the primary response and is due to the expression of CD40 by CD8 T cells. Our results show that the CD40/CD40L interaction via the antigen presenting cells sends signals sufficient for proliferation and cytotoxicity of CD8 primary response. However, the CD40/CD40L interaction via the CD8 T cells is essential for the generation of memory CD8 T cells. If the deficiency of CD40 by CD8 T cells does not affect the primary response, it is not the case of the secondary response. Indeed, in this case, CD8 T cells exhibit altered secondary response. Compared to a classical secondary response, the CD8 T cells CD40-/- exhibit a decreased response amplitude and delayed peak response, a response closer to a primary response. These cells also exhibit impaired cytotoxicity and survival. Finally these cells have a more sensitivity to immunoregulatory factors.