Thèse soutenue

Etude lipidomique de la neurodégénérescence et de la maladie d'Alzheimer
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Auteur / Autrice : Mathieu Gaudin
Direction : Olivier Laprévote
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie analytique
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 5
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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Ces travaux de thèse ont visé à approfondir nos connaissances sur l’implication des lipides dans la neurodégénérescence et la maladie d’Alzheimer. Afin de parvenir à cet objectif, des développements méthodologiques préalables en chimie analytiques ont été nécessaires de manière à procéder à l’analyse la plus exhaustive possible du lipidome de différents organismes. Une étude fondamentale a été menée afin d’évaluer l’apport de la photoionisation à pression atmosphérique (APPI) à l’analyse par spectrométrie de masse d’une large gamme de lipides. La méthode développée en APPI a été appliquée à l’étude de cultures cellulaires de Leishmania donovani. Trois approches analytiques présentant des degrés de sélectivité différents et utilisant un large panel de méthodologies de couplage entre la chromatographie liquide à ultra-haute performance et la spectrométrie de masse ont également été développées. Une méthode globale d’analyse sans a priori a été mise en œuvre afin d’obtenir une empreinte lipidique de l’échantillon par spectrométrie de masse à haute résolution. Des informations plus détaillées peuvent être obtenues en ayant recours aux cinq méthodes semi-globales développées qui exploitent la sélectivité procurée par la spectrométrie de masse en tandem. Enfin, trois méthodes d’analyse ciblées visant à quantifier des espèces d’intérêt majeur pour notre problématique biologique ont été optimisées. Ce large panel de méthodes d’analyse lipidomique a été utilisé pour révéler à l’aide d’outils statistiques multivariés les altérations de la composition lipidique de différents types d’échantillons murins et humains.