Thèse soutenue

Mise au point de modèles cellulaires pour l'étude des effets toxicologiques infracliniques de thérapeutiques utilisées en ophtalmologie
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Auteur / Autrice : Emmanuelle Brasnu
Direction : Christophe Baudouin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 5
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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Les études récentes en toxicologie oculaire se sont beaucoup intéressées aux effets toxiques des conservateurs contenus dans les préparations ophtalmologiques, en particulier du chlorure de benzalkonium. Or, le programme REACH avec la limitation de l’utilisation d’animaux de laboratoire en toxicologie impose de revoir les outils classiques d’évaluation de la toxicité oculaire et de développer de nouvelles approches. En outre, les principales études in vitro réalisées jusqu’à présent utilisaient comme modèle la lignée épithéliale conjonctivale de Chang présentant l’inconvénient d’un mélange avec des cellules tumorales HeLa. Nous avons donc validé l’utilisation d’une nouvelle lignée qui ne présente pas ce risque, la lignée IOBA-NHC, puis illustré l’utilisation de cette lignée par l’étude des effets d’un nouveau collyre sans conservateur de la famille des dérivés des prostaglandines, le tafluprost en unidoses. Cependant, les lignées conjonctivales sont un modèle unicellulaire en monocouche qui ne reproduit pas les conditions structurelles de l’in vivo, et qui ne permet pas d’évaluer les interactions faisant intervenir d’autres types cellulaires comme les mucocytes et surtout les cellules inflammatoires. Ainsi, nous avons complété la partie expérimentale de ce travail par l’illustration de l’utilisation d’un modèle d’épithélium cornéen reconstitué en trois dimensions, et par l’étude d’un modèle de coculture entre des cellules épithéliales en lignée et des lymphocytes, le développement de nouveaux outils toxicologiques permettant une meilleure compréhension des phénomènes physiopathologiques impliqués au niveau de la surface oculaire dans la toxicité des conservateurs