Réactivité du triméthylsilyldiazométhane vis-à-vis de carbonyles : application aux iridoïdes et accès à de nouveaux squelettes et synthons : étude chimique de Chimarrhis cymosa, rubiaceae endémique des petites Antilles

Studies of the trimethylsilyldiazomethane : reactivity towards carbonyl compounds and application to hemisynthetic iridoids for the access to new synthon : Chemical study of Chimarrhis cymosa (Rubiaceae)

• Auteur / Autrice : Christelle Lemus
• Direction : Brigitte Deguin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimarrhis cymosa

Chiralité

Aucubine

Iridoïdes

Mots clés libres

Triméthylsilyldiazométhane

Hémisynthèse

Cyclopenta[c]oxépine

Tiffeneau-Demjanov

Alcaloïdes indolomonoterpéniques

Cymoside

Résumé

Le sujet abordé dans cette thèse s’inscrit dans une thématique de valorisation des iridoïdes dans le but de concevoir et synthétiser une large gamme de châssis moléculaires et de nouveaux synthons. Dans un premier temps, des travaux d’hémisynthèse mettant en jeu l’aucuboside, iridoïde extrait en fortes proportions des feuilles et fruits d’Aucuba japonica, ont été réalisés. La réactivité du triméthylsilyldiazométhane en présence de divers catalyseurs acides sur des aldéhydes dérivés de l’aucuboside (possédant des squelettes cyclopenta[c]pyrane et cyclopenta[1,2-c]furane) a été étudiée. Les conditions réactionnelles appliquées aux aldéhydes à squelette cyclopenta[c]pyrane ont conduit de façon inattendue à la formation de divers composés originaux où le cycle pyrane s’est réarrangé en oxépine. Ces résultats ont été confirmés par une étude mécanistique incluant une généralisation de la méthode à des aldéhydes commerciaux plus simples. Dans un second temps, l’étude de la composition chimique de l’extrait méthanolique d’une Rubiaceae endémique des Petites Antilles, : Studies of the trimethylsilyldiazomethane: reactivity towards carbonyl compounds and application to hemisynthetic iridoids for the access to new synthon – Chemical study of Chimarrhis cymosa (Rubiaceae). , a permis l’isolement et la détermination structurale de glycosides d’iridoïdes et d’alcaloïdes indolomonoterpéniques. Parmi ces composés, le cymoside, la 10-hydroxystrictosidine et le 6’-O-α-D-rhamnopyranosyl-7-oxologanine sont décrits ici pour la première fois, tandis que les néonaucléosides A et C pourraient conduire à réévaluer le positionnement taxonomique du genre Chimarrhis.

The research topic of this thesis concerns the appreciation of iridoids in order to design and synthesize a wide range of chassis and new molecular building blocks. Initially, hemisynthesis works from aucubin, a natural iridoid glycoside which can be easily extracted in large amounts of leaves and fruits of Aucuba japonica, have been made. The reaction of trimethylsilyldiazomethane in the presence of various acid catalysts with aldehydes derived from aucubin (with cyclopenta [c] pyran and cyclopenta [1,2-c] furan skeleton) was studied. The reaction conditions applied to aldehydes with a cyclopenta [c] pyran skeleton led unexpectedly to the formation of various compounds possessing an oxepin ring. These results were confirmed by a mechanistic study including a generalization of the method from commercial aldehydes. In a second step, the study of the chemical composition of the methanolic extract of a Rubiaceae endemic to the Lesser Antilles, Chimarrhis cymosa, allowed the isolation and structural determination of iridoid glycosides and alkaloids indolomonoterpéniques. Among these compounds, the cymoside, the 10-hydroxystrictosidine and 6'-O-α-D-rhamnopyranosyl-7-oxologanine are described here for the first time, while neonaucleoside A and C could lead to reassess the taxonomic position of Chimarrhis kind.