Thèse soutenue

Préparation d'analoques de nucléosides et de leurs prodrogues pour une thérapie antivirale des poxvirus

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Auteur / Autrice : Aurélien Montagu
Direction : Luigi A. Agrofoglio
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance le 25/03/2011
Etablissement(s) : Orléans
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 1995-2011)
Jury : Président / Présidente : Rachida Zerrouki
Examinateurs / Examinatrices : Luigi A. Agrofoglio, Rachida Zerrouki, Alain Burger, Chahrazade El-Amri, Vincent Roy, Gilles Vergnaud
Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Burger

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La menace bioterroriste que preprésente le virus de la variole et l’absence d’un traitement vaccinal ou curratif universel rend primordiale la mise au point d’un antiviral capable de soigner les poxvirus. Devant le grand nombre de nucléosides approuvés à ce jour, la recherche de nouveaux composés visant les enzymes virales et notamment celles des poxvirus reste toujours un axe majeur de recherche Dans cette optique, les réactions organo-métallliques sont des outils efficaces pour la synthèse de nouveaux composés à potentiel thérapeutique. Dans cette thèse, les cycloadditions 1,3 dipolaire de Sharpless catalysées au Cu et au Ru et les réactions de métathèse, croisée catalysées au Ru, nous ont ainsi permis de synthétiser efficacement trois nouvelles séries d’analogues nucléosidiques modifiés. L’évaluation biologique des composés synthétisés montre pour certains d’entre eux des activités supérieures à celles des molécules de référence sur les poxvirus comme sur d’autres virus à ADN.