Thèse soutenue

Conception, synthèse et analyse de molécules hétérocycliques, inhibitrices de kinases

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Auteur / Autrice : Amélie Bruel
Direction : Jean-Michel RobertCédric Logé
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie. Sciences de la vie et de la santé. Chimie thérapeutique
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (Nantes)

Mots clés

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Résumé

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Les protéines kinases sont impliquées dans de nombreux processus cellulaires tels que la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose, les fonctions neuronales ou la différenciation cellulaire. La dérégulation de leur activité peut alors être à l'origine de nombreuses pathologies comme le cancer, le diabète ou les maladies neurodégénératives (Maladie d'Alzheimer ou maladie de Parkinson par exemple). La recherche de nouvelles molécules hétérocycliques inhibitrices de kinase est, de ce fait, devenue un des plus importants sujets de recherche actuel. Depuis plusieurs années, les 5H-pyridazino[4,5-b]indoles, aza-analogues des β-carbolines, ont connu un intérêt grandissant dans le domaine pharmaceutique, notamment grâce à leur activité dans le domaine cardiovasculaire et dans le traitement des désordres liés au dysfonctionnement des récepteurs périphériques aux benzodiazépines qui sont surexprimés dans de nombreuses tumeurs ou neuropathologies. Nous avons donc développés de nouveaux analogues de ces 5H-pyridazino[4,5-b]indoles afin d'évaluer leurs activités sur différentes kinases notamment sur les kinases cycline-dépendantes (CDK5), la glycogène synthase kinase 3 (GSK3), DYRK1A ou PI3K ainsi que sur lignées tumorales.