Implication de la triade OPG/RANK/RANKL en physiopathologie vasculaire : à propos d'une étude comparée entre plaques athéromateuses carotidiennes et fémorales

Implication of the OPG/RANK/RANKL triad in vascular physiopathology : comparison between carotid and femoral atheromatous plaques

• Auteur / Autrice : Marie-Françoise Heymann
• Direction : Norbert Passuti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie – Médecine - Santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteur activateur du facteur nucléaire Kappa B

Ostéoprotégérine

Calcification

Artère fémorale

Artères carotides

Athérosclérose

Résumé

La triade moléculaire Osteoprotegerin (OPG)/Receptor Activator of NFkB (RANK)/RANK Ligand (RANKL) exerce plus spécifiquement son activité sur les systèmes ostéoarticulaire, immunitaire et vasculaire. Ce travail a permis l'étude de son implication dans la genèse de la plaque athéromateuse, en comparant deux sites d'artériopathie périphérique : carotide et fémorale. Actuellement, les résultats du traitement endovasculaire sont limités par la survenue de resténose et diffère selon le territoire artériel. A partir d'une biocollection de pièces d'endartériectomie, une analyse histologique comparative a été réalisée : les plaques carotidiennes sont fibrolipidiques avec un abondant infiltrat macrophagique alors que les fémorales sont plus calcifiées avec souvent métaplasie ostéoïde. En immunohistochimie, les plaques carotidiennes expriment plus fréquemment l'OPG par rapport aux fémorales, cette expression étant corrélée avec l'infiltrat macrophagique. L'expression de RANK et RANKL est équivalente dans les deux lits artériels. L'OPG semble donc jouer un rôle dans la différence de calcification des plaques carotidiennes et fémorales. L'analyse des acteurs cellulaires tels les macrophages, les cellules musculaires lisses et péricytes, éléments clés du processus, permettra d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

The molecular triad osteoprotegerin (OPG)/Receptor Activator of NFkB (RANK)/RANK Ligand (RANKL) exerts its activity on the osteoarticular, immunologic and vascular systems. The present work demonstrates its implication in the atheromatous plaque genesis, comparing two beds of peripheral arterial disease: carotid and femoral. Currently, the results of endovascular treatment are limited by stenosis and differ according to the arterial territory. A comparative histologic study has been carried out from a biocollection of endarteriectomies : carotid plaques are fibrolipidic with abundant macrophagic population whereas femoral plaques reveal more calcifications associated with osteoid metaplasia. Carotid plaques exhibit more frequently OPG compared to femoral arteries as shown by immunohistochemistry, correlating with the macrophagic population. RANK and RANKL are similarly expressed in the two arterial beds. OPG appears to play a role in the differential calcification process of carotid and femoral plaques. The study of cellular actors like macrophages, vascular smooth muscle cells and pericytes will allow to identify novel therapeutic targets.