Mécanismes aboutissant aux destructions ostéo-articulaires au cours des rhumatismes inflammatoires

Mechanisms of joint destruction in inflammatory arthritis

• Auteur / Autrice : Benoit Le Goff
• Direction : Jean-Marie Berthelot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, santé, aspects moléculaires et cellulaire de la biologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Jury : Président / Présidente : Gérard Chalès
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yves Maugars, Dominique Heymann
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Christophe Boissier, Hubert Marotte

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fibroblastes

Ostéoclastes

Polyarthrite rhumatoïde

Résumé

Les rhumatismes inflammatoires sont des maladies auto-immunes caractérisées par une inflammation chronique des articulations. La polyarthrite rhumatoïde, le plus fréquent de ces rhumatismes inflammatoires, s'accompagne de destructions articulaires aboutissant à un handicap parfois important pour les patients. Même si des progrès thérapeutiques ont été récemment réalisés, certains patients ne sont pas répondeurs aux traitements ou continuent de présenter des destructions articulaires malgré un bon contrôle apparent de leur maladie. Les ostéoclastes, par leur capacité unique à pouvoir dégrader le tissu osseux, sont des cellules impliquées dans ces destructions ostéo-articulaires. Les fibroblastes synoviaux, activés au sein de l'articulation inflammatoire, sont les médiateurs de la perte cartilagineuse. Enfin, de nombreuses cytokines pro-inflammatoires ont également été impliquées et sont les cibles de thérapeutiques employées en pratique clinique. Dans cette thèse, nous avons montré in vitro comment ces cytokines contrôlaient l'expression, par les fibroblastes synoviaux, de facteurs capables de promouvoir la différenciation ostéoclastique. Nous avons ensuite poursuivi ces explorations in vivo en étudiant l'effet des bisphosphonates et de leur association aux traitements de fond conventionnels de la polyarthrite dans la prévention des érosions osseuses. Le but de ces travaux a été de mieux comprendre les mécanismes aboutissant aux destructions ostéo-articulaires et de déterminer si les ostéoclastes pouvaient être une cible thérapeutique dans le traitement des rhumatismes inflanunatoires

Inflammatory arthritis is a group of auto-immune diseases characterised by a chronic inflammation of the joint. Rheumatoid arthritis, the most common form of inflammatory arthritis, is associated with joint destruction which can lead to severe disability. Although new therapeutics have recently become available, some patients are not responders to these treatments or still have joint destructions despite a seemingly good control of their disease. Osteoclasts, the only cell type able to resorb mineralised bone, are involved in the joint destruction. Synovial fibroblasts, activated in the joint by the inflammatory environment, are responsible for cartilage damage. Finally, pro-inflammatory cytokines also play a role and are targeted by therapeutics used in daily practice. In this work, we described how these cytokines are able to control the expression, by the synovial fibroblasts, of factors able to promote osteoclastogenesis. We next studied in vivo the effect of bisphosphonates, therapeutic targeting osteoclasts, in the prevention of bone erosion in an animal model of arthritis. The goal of our work was to better understand the mechanisms invloved in joint destructions associated with arthitis and to determin if osteoclasts could be good therapeutic targets in the treatment of inflammatory arthritis