Auteur / Autrice : | François Turtaut |
Direction : | Jean-Yves Winum |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Ingénérie Moléculaire |
Date : | Soutenance le 09/12/2011 |
Etablissement(s) : | Montpellier 2 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-2014) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : UMR 5247 - IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron |
Jury : | Examinateurs / Examinatrices : Jean-Yves Winum, Jean-Louis Montero, Stephan Köhler |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Louis Kraus, Michel Seman |
Mots clés
Résumé
L'accentuation des phénomènes de résistance aux antibiotiques augmente la difficulté d'enrayer les infections bactériennes. Afin de palier ce problème, la mise au point de nouvelles stratégies, telle la stratégie antivirulence, est essentielle. Ainsi, ce manuscrit propose une nouvelle approche thérapeutique contre les bactéries à développement intracellulaire. Les analyses génomiques ont permis de mettre en évidence l'histidinol déshydrogénase (HDH, EC 1.1.1.23), enzyme impliquée dans la biosynthèse de l'histidine, comme cible biologique pour la conception de nouveaux agents antibactériens. L'étude de l'inhibition de cette dernière permet une validation de l'approche sur Brucella suis, agent responsable de la brucellose, et un élargissement du spectre d'action des composés mis au point est envisagé par l'inhibition de HDH de Mycobacterium tuberculosis. Les travaux préliminaires nécessaires a cet élargissement sont présentés dans ce manuscrit.