Thèse soutenue

Élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques à l'encontre du virus de la grippe
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Auteur / Autrice : Ho Hong Hai Vo
Direction : Bruno LinaOlivier Ferraris
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Virologie
Date : Soutenance le 05/01/2011
Etablissement(s) : Lyon 1
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Evolution Ecosystèmes Microbiologie Modélisation
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Virologie et Pathologies Humaines . Virpath
Jury : Président / Présidente : Florence Morfin-Sherpa
Examinateurs / Examinatrices : Benoît Darblade
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Claude Manuguerra, Hugues Lortat-Jacob

Mots clés

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Résumé

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Les virus influenza provoquent chaque année la grippe saisonnière qui peut toucher 5 à 15 % de la population. Les médicaments antiviraux sont un moyen important complémentaire à la vaccination pour le traitement et la prévention de la grippe. Actuellement, deux classes d’antiviraux ont été approuvées, l'une pour inhiber l'étape de décapsidation (l’inhibiteur du canal ionique M2), et l'autre pour empêcher la libération de néo-virions (l’inhibiteur de la neuraminidase). Cependant, de plus en plus de virus sont nativement résistants aux inhibiteurs de la protéine M2. Des virus résistants aux inhibiteurs de la neuraminidase ont également circulé durant les hivers 2008 – 2009. Le développement de nouveaux médicaments afin de substituer ou de compléter ces inhibiteurs est donc crucial dans la lutte contre les virus de la grippe. L’accent mis ces dernières années sur l’activité biologique des sucres (oligosaccharides/polysaccharides) montre une voie pour l’étude de l’activité antivirale d’une des plus importantes biosources. Dans le but d'évaluer le potentiel antigrippal des molécules dérivées de sucres, nous avons effectué un criblage à partir d'une bibliothèque de 245 composés de polysaccharides et d'oligosaccharides, dont la plupart proviennent d’algues et de végétaux supérieurs. Plusieurs molécules actives réparties dans différentes familles de sucres ont été mises en évidence. Parmi les candidats d'intérêt, l’oligosaccharide sulfaté 152, appartenant à la famille des arabinogalactanes de l'espèce Codium fragile, a présenté une activité inhibitrice vis-à-vis des deux virus influenza de type A et de type B in vitro. Le mécanisme d’action de cet oligosaccharide a été caractérisé. Il montre que les deux glycoprotéines de surface, l’hémagglutinine et la neuraminidase, sont les cibles virales de cette molécule