Couplage croisé induit par SmI2 de nitrones avec des acrylates silylés : synthèse de Pyrrolizidines polyhydroxylées

SmI2 induced cross coupling of nitrones and silyl acrylates : synthesis of polyhydroxylated pyrrolidines

• Auteur / Autrice : Pierre Gilles
• Direction : Sandrine Py
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 04/11/2011
• Etablissement(s) : Grenoble
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Département de chimie moléculaire (Grenoble)
• Jury : Président / Présidente : David Aitken
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Géraldine Masson, Yannick Landais

Mots clés

Mots clés libres

Nitrones

Diiodure de samarium

Pyrrolizidines polyhydroxylées

Addition conjuguée

Oxydation de Tamao-Fleming

Acrylates silylés

Nitrones

Samarium Diiodide

Polyhydroxylated pyrrolizidines

Silyl acrylates

Conjugated addition

Tamao-Fleming oxidation.

Résumé

Les nitrones peuvent être réduites par le diiodure de samarium et réagir selon une additionconjuguée avec des acrylates-silylés, silylés ou ,disilylés. Ce couplage réducteur,développé avec des aldonitrones simples, a conduit à des dérivés silylés de g-Nhydroxyaminoacides.Ces derniers ont pu être réduits puis cyclisés en g-lactames substituéspar un groupement silylé, dont la position et la configuration dépendent de l’acrylate dedépart. L’oxydation de Tamao-Fleming a ensuite permis la conversion des composés silylésen leurs correspondants hydroxylés avec rétention de configuration. Cet enchaînementréactionnel a alors été appliquée à une nitrone cyclique polyalkoxylée dérivée du L-xylose, cequi a permis les synthèses de la 7-desoxy Uniflorine A et de la (+)-Australine, deuxpyrrolizidines polyhydroxylées inhibiteurs de glucosidases.

Nitrones are reduced by samarium diiodide and react through a conjugated addition with silylacrylates. This cross coupling, developed with simple aldonitrones, allowed the preparation ofsilyl g-N-hydroxyaminoacids derivatives. The latter were reduced and cyclised in g-lactams inwhich the position and the configuration of the silyl group depend of the starting acrylate.Tamao-Fleming oxidation was used for the conversion of silyl group to hydroxyl group withretention of configuration. Then, the reaction was applied to a cyclic polyalkoxy nitronederived from L-xylose and it allowed the synthesis of 7-deoxy Uniflorine A and (+)-Australine, polyhydroxylated pyrrolizidines exhibiting glucosidases inhibition.