Thèse soutenue

Etude des effets des facteurs angiogéniques, angiopoïétines-1 et -2, sur la neurogenèse développementale et induite par une ischémie
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Auteur / Autrice : Léna Marteau
Direction : Edwige Petit
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Caen

Résumé

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Récemment, le concept d’angioneurine a été introduit pour qualifier une molécule exerçant des effets angiogéniques et neurogéniques. Ang1 et Ang2, facteurs angiogéniques jouant un rôle indispensable à la mise en place du système vasculaire, présentent de telles propriétés. Néanmoins, aucune donnée ne rapporte leurs effets au cours de la mise en place des réseaux nerveux. Nous mettons en évidence une implication des Angiopoïétines dans la neurogenèse corticale embryonnaire dans la migration radiaire des neurones de projection renforçant l’hypothèse de l’existence d’une niche neurovasculaire dans le cerveau embryonnaire. Nous montrons un rôle des Angiopoïétines dans une autre étape de la neurogenèse, la croissance neuritique, sur un modèle de différenciation neuronale adulte, les cellules PC12. Cette étude révèle une implication de l’intégrine β1 et non de Tie2 dans cet effet neurotrophique des Angiopoïétines. La compréhension des mécanismes liant les systèmes vasculaire et nerveux prend son importance dans la recherche de traitements pour des pathologies cérébrales telle l’ischémie cérébrale au cours de laquelle l’atteinte de la vascularisation conduit à la mort neuronale et où neurogenèse et angiogenèse se mettent en place de façon coordonnée pour permettre la réparation tissulaire. Nous rapportons un effet protecteur d’un apport aigu d’Ang2 qui pourrait s’expliquer en partie par le maintien de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Ainsi, nous apportons des arguments nouveaux en faveur de l’appartenance des Angiopoïétines à la famille des angioneurines, ce qui fait de ces cytokines des cibles thérapeutiques potentielles pour les pathologies cérébrales.