Impact des phosphorylations sur tyrosine sur le métabolisme mitochondrial : régulation et impacts fonctionnels des phosphorylations induites par la Src kinase

Tyrosine phosphorylation impact on mitochondrial metabolism : regulation and functionnal impacts of phosphorylation mediated by the Src kinase

• Auteur / Autrice : Etienne Hébert Chatelain
• Direction : Thierry Letellier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences, technologie, santé. Biologie cellulaire et physiopathologie
• Date : Soutenance le 26/09/2011
• Etablissement(s) : Bordeaux 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Jury : Président / Présidente : Dominique Rolin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sebastian Vogt, Jean-Paul Di Rago
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Agnès Rotig, Pascal Reynier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Src kinase

Phosphorylation

Mitochondries

Mots clés libres

Mitochondrie

Phosphorylation oxydative

Tyrosine

Phosphorylation

Src kinase

PTP1B

Mitochondria

Oxidative phosphorylation

Tyrosine

Phosphorylation

Src kinase

PTP1B

Résumé

La mitochondrie est une organelle très importante vu son implication dans plusieurs processus cellulaires. Elle produit notamment la majeure partie de l'énergie qui est consommée par la cellule, grâce aux processus d'oxydation phosphorylante (OXPHOS). La phosphorylation des enzymes impliquées dans les OXPHOS apparait comme une voie de régulation importante de la production énergétique. L'objectif de ce thèse était donc de comprendre comment les phosphorylations, et plus particulièrement, les phosphorylations sur tyrosine induites par la Src kinase influencent les OXPHOS. Il a donc été démontré qu'il existe, à l'intérieur des mitochondries, des voies de régulation de ces processus de phosphorylation induits par la Src kinase. Ces processus pouvant induire la phosphorylation de plusieurs enzymes mitochondriales, notamment plusieurs sous-unités des complexes du système des électrons et ainsi, grandement influencer les OXPHOS. Il a aussi été démontré que la Src kinase semble aussi présente dans les mitochondries de cellules cancéreuses, induisant la phosphorylation d'une sous-unité de la NADH-oxidoréductase et une augmentation du métabolisme énergétique mitochondrial. Cette régulation des OXPHOS dans les cellules cancéreuses par la Src kinase pourrait participer à l'établissement du phénotype hautement prolifératif de ces cellules.

Mitochondria are implicated in several key cellular processes. They are producing most part of the energy that is consumed by the cell via oxidative phosphorylation processes (OXPHOS). Phosphorylation of different components implicated in OXPHOS are known to constitute an important regulation pathway of energetic production. The objective of this thesis was to understand how tyrosine phosphorylation induced by the Src kinase could influence OXPHOS. First, it was shown that Src kinase mediated phosphorylation can be regulated directly in mitochondria, inducing phosphorylation of several mitochondrial proteins and different effects on OXPHOS. I also demonstrated that Src kinase is also present in mitochondria of cancer cells where it can lead to phosphorylation of NADH-oxidoreductase. This phosphorylation site is associated with increase of OXPHOS which could be implicated in the establishment of global phenotype of cancer cells.