Effets de la surcharge en fer secondaire chez le rat juvénile : étude de la susceptibilité à l'inflammation pulmonaire induite par le LPS de P. aeruginosa

• Auteur / Autrice : Ba vuong Lê
• Direction : Jérôme Gay-Quéheillard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie-santé. Biologie et physiologie animale
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Amiens

Mots clés

Mots clés contrôlés

Surcharge en fer

Pneumopathie infectieuse

Pseudomonas aeruginosa

Mastocytes

Lipopolysaccharides

Rats de laboratoire

Résumé

L'injection intraveineuse du fer sucrose permet de corriger la carence en fer, particulièrement chez l'enfant. Cependant des apports excessifs peuvent être associés à des infections bactériennes respiratoires et entrainer des surcharges en fer. L'objectif de mes travaux de thèse a été d'étudier l'impact des surcharges en fer secondaires sur le processus inflammatoire pulmonaire. La première étape de ces travaux a consisté à établir les modèles de surcharge en fer induit par le fer sucrose chez le raton. L'état de surcharge en fer qui dépend de la dose de fer, de la durée et de la fréquence du traitement se traduit par les modifications du bilan martial sanguin, du contenu en fer tissulaire et de l'expression du gène codant l'hepcidine. La deuxième étape a été consacrée à l'étude de l'impact de la surcharge en fer sur l'état inflammatoire pulmonaire induit par le lipopolysaccharide (LSP) de Pseudomonas aeruginosa. Nous avons montré que ce LPS n'est capable d'induire qu'une inflammation aiguë et que la surcharge en fer peut moduler la production de cytokines, le transport du LSP, la perméabilité alvéo-capillaire et le recrutement neutrophilique. Enfin nous avons étudié l'implication des mastocytes dans l'inflammatoire pulmonaire aiguë. Nous montrons qu'ils peuvent moduler la perméabilité alvéolo-capillaire et constituer une source principale de certaines cytokines. Ils pourraient en outre exercer une fonction protectrice sur la potentialisation de la production de cytokines par la surcharge en fer. Ainsi, le maintien de l'homéostasie du fer dans l'organisme, la thérapie de la surcharge en fer ou la stabilisation des mastocytes pourraient constituer de nouvelles approches thérapeutiques des inflammations bactériennes.