Contribution des co-transporteurs cation chlorure KCC2 et NKCC1, à la maturation et la modulation des réseaux locomoteurs spinaux

• Auteur / Autrice : Aurélie Stil
• Direction : Laurent Vinay, Jean-Charles Viemari
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 09/09/2011
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Umberto Simeoni
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurent Vinay, Jean-Charles Viemari, Umberto Simeoni, Yves De Koninck, Muriel Thoby-Brisson, Frédérique Scamps, Jean-Luc Gaiarsa
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Yves De Koninck, Muriel Thoby-Brisson

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sérotonine

croissance et développement

Appareil locomoteur

Développement locomoteur

action des médicaments et substances chimiques

Potentiels de membrane

Symporteurs

usage thérapeutique

Fluoxétine

Mots clés libres

Développement

Activités spontanées

Cpg

Co-transporteurs KCC2

Sérotonine

Development

Spontaneous activity

Cpg

KCC2 co-transporters

Serotonin

Résumé

Le cerveau et la moelle épinière adultes sont câblés pour traiter l’information sensorielle et la transformer en patrons d’activité cohérents qui forment la base de la perception du monde extérieur et de la motricité. Ces connexions très précises, loin d’être complètement établies à la naissance, sont affinées par l’activité électrique. Des activités spontanées (AS) peuvent être générées en l’absence de stimulation extrinsèque au système considéré. Au niveau de la moelle épinière, les AS sont responsables des mouvements spontanés et des tremblements myocloniques observés chez tous les mammifères immatures y compris chez l’humain. Elles constituent en quelque sorte les premiers pas du réseau locomoteur, ce qui signifie d’une part, qu’elles apparaissent avant l’émergence d’une activité de type locomotrice, et d’autre part, qu’elles participent à la mise en place et au raffinement d’un réseau moteur fonctionnel. La locomotion est générée par des réseaux de neurones localisés au niveau de la moelle épinière lombaire. Ces neurones constituent le générateur de rythme locomoteur (ou CPG, pour « central pattern generator »). Contrairement aux AS, l’activité locomotrice est déclenchée par une stimulation du réseau. Le patron locomoteur de décharges rythmiques est alterné de chaque côté de la moelle spinale, et entre les racines lombaires qui innervent des muscles extenseurs et fléchisseurs.

The mature brain and spinal cord are precisely wired to process sensory information into coherent patterns of activity that form the basis of our perception and motor behaviors. This precise wiring is not fully developed at birth. The pattern of connections that emerges during prenatal development only roughly approximates the final wiring. This initially coarse pattern of connections is subsequently refined by activity-dependent mechanisms that match precisely the presynaptic neurons to their appropriate target cells. In spinal cord, spontaneous activity (SA) is responsible for spontaneous limb movements and myoclonic twitching observed in all immature mammals, including human babies. SA can be seen as the first steps of the locomotor network since its participates in the development of the locomotor system.Locomotion is produced by neural networks located in the spinal cord (Central Pattern Generators (CPGs). Activation of CPGs, evokes a fictive locomotor pattern consisting of alternation between the motor bursts on the left and right sides of the spinal cord, as well as alternation between flexor and extensor bursts on the same side. Operation of neural networks depends on the balance between excitation and inhibition. At early stages of development, neuronal assemblies are hyperexcitable mainly because of GABA and glycine, the major inhibitory neurotransmitters in adults,that are depolarizing. GABA and glycine action depends on the intracellular concentration of chloride ([Cl-]i) which is finely regulated by specific cation-chloride co-transporters, called KCC2 and NKCC1.